星期日, 五月 23, 2021

醫藥

高碳水化合物飲食與肥胖無關?

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=38741 編譯/李林璦 美國時間7日,《Science》的一篇評論報導(Perspective)中,舉出許多實驗數據證實高碳水化合物飲食並非造成肥胖的主因,反駁了碳水化合物-胰島素假說(carbohydrate-insulin model, CIM),指出低碳水化合物、高脂肪飲食對減肥沒有好處,胰島素對於肥胖的機制可能比CIM假說更複雜。 造成現代人肥胖的原因,目前最流行的就是「碳水化合物-胰島素假說(carbohydrate-insulin model, CIM)」,該假說認為人體脂肪增加是由於碳水化合物餐後刺激胰島素產生,促使能量儲存而導致肥胖。 但近期多項實驗卻反駁了CIM假說,研究認為,雖然胰島素對於體內脂肪調節有重要的作用,但應該考慮的是胰島素對於多個器官的作用,才能了解胰島素對肥胖的影響,這與碳水化合物的攝取量無關。 CIM假說認為,胰島素的作用主要在於促進脂肪儲存和抑制脂肪細胞釋放,攝取碳水化合物會刺激胰島素分泌,將能量(如三酸甘油酯(Triglyceride, TG)儲存到脂肪組織中,這會讓一些代謝活性組織(如骨骼肌)無法獲取能量,細胞呈現「內在飢餓」狀態,誘發人體產生飢餓感,進而進食更多的食物並降低基礎代謝率,來節省能量消耗。 因此,若是依據CIM假說,多餘的能量攝取需求是由於碳水化合物刺激餐後胰島素產生,引起脂肪組織儲存能量所造成,對應的減肥方案,就是將飲食中的碳水化合物來源替換成脂肪,攝取脂肪不會刺激餐後胰島素產生,也就是現在流行的「低醣飲食或生酮飲食」。 理論上來說,要證實CIM假說應該十分容易,隨機給人們攝取碳水化合物和脂肪含量差異很大的飲食,最後測量每個組別的的肥胖發生率。 但是,這樣的實驗若長期進行,對人體健康有潛在的危險,若短期進行,則會讓人質疑數據僅是短期效果,而且受試者通常無法遵守特定的飲食規範。 *高GI飲食 小鼠體重/體脂反下降 因此,一項大型的飲食動物試驗開始進行,該試驗讓小鼠吃29種不同的飲食,以了解飲食對體脂肪的影響,在其中有16種飲食固定蛋白質比例(8種飲食蛋白質佔10%、8種飲食蛋白質佔25%),而脂肪和碳水化合物則分別在10%~80%之間變化調整。 給小鼠的飲食中,碳水化合物來源混合了玉米澱粉、麥芽糊精與蔗糖,採用高升糖指數(glycemic index, GI)的精緻碳水化合物。 利用這29種飲食餵養小鼠12周,約相當於人類的9年,若照先前CIM假說的預測下,小鼠會攝取更多食物並產生肥胖,但情況卻完全相反,雖然攝取高碳水化合物的小鼠餐後胰島素濃度升高,但其攝取的總熱量降低,體重與體脂也都下降。 雖然動物試驗無法完全與人體相比,但這項研究仍幾乎推翻了CIM假說。 *短期人體試驗 高碳水化合物具飽足感、體脂顯著下降 不過人體雖然無法進行長期試驗,但可以透過短期試驗來預測CIM假說,在為期1個月的新陳代謝科住院患者病房中進行這項試驗,20名患者隨機分成兩組,一組攝取10%碳水化合物、75%脂肪,另一組攝取75%碳水化合物、10%脂肪,並按照飲食習慣給予患者決定總量多寡,介入2週後,受試者改吃其他飲食。 根據CIM假說,高碳水化合物飲食組,應會把能量儲存到脂肪組織,而增加飢餓感與食物攝取,但是,高碳水化合物的組別每天吃少於700 kcal的食物,兩組受試者對於餐點同樣感到飽足,而且雖然高碳水化合物組別分泌的胰島素增加,但只有高碳水化合物組別顯著的脂肪下降。 在另一項研究中也發現,與低碳水化合物的飲食相比,攝取高碳水化合物的飲食10到15週會讓飽足感顯著增加。 此外,在另一項長達1年、針對自由攝取高碳水化合物飲食與低碳水化合物飲食的人體研究發現,攝取的熱量沒有顯著差異,長期平均體重的減輕也幾乎相同,且餐後胰島素濃度具有個體差異,無法用於預測哪種飲食可減肥。 因此,不論是在短期或長期研究中,都沒有證實CIM假說。  *低碳水化合物飲食 僅短時間增加能量消耗 CIM假說也認為,同等熱量的飲食中,低碳水化合物飲食可讓胰島素分泌減少,讓脂肪組織中的脂肪流失,以恢復代謝活性組織的能量供應,因此,要降低代謝活性組織中細胞的內部飢餓,應該要增加能量消耗。 在兩項受試者為超重或肥胖的試驗中,嚴格控制飲食1-2個月,結果顯示,限制碳水化合物的組別,雖然餐後胰島素分泌大量減少,但限制碳水化合物的組別體脂肪降低較少。 在另一項研究中,低碳水化合物的飲食會導致能量消耗減少,另一項研究中,低碳水化合物的生酮飲食可短暫增加能量消耗,但在數週內就無效。 相對於針對住院患者的控制飲食試驗,有兩個門診試驗顯示,人們攝取低碳水化合物飲食而讓體重穩定下降,然而,這很有可能是由於患者對於能量消耗的錯誤計算所導致的結果。 實際上,低碳水化合物飲食的人其能量消耗、體重、靜態代謝率(resting metabolic rate, RMR)、身體活動和骨骼肌使用效率並不一致。 *胰島素與肥胖機制 可能比CIM假說更複雜 CIM的支持者批評這些試驗中,動物試驗的飲食介入並不恰當,人體實驗的時間太短。 不過,評論報導作者─英國亞伯丁大學(University of Aberdeen)教授John Speakman認為,我們不應該忽略這些數據,雖然CIM假說中碳水化合物的部分受到試驗數據質疑,但並沒有改變胰島素仍然是調節脂肪的重要角色,依據數據也建議修改原先的CIM假說。 Speakman指出,在沒有罹患糖尿病的情況下,胰島素分泌減少會導致體內脂肪減少,糖尿病患者在未治療的早期通常會體重減輕,增加內源性或外源性的胰島素後通常可讓體重恢復,但高胰島素血症(hyperinsulinemia)與肥胖沒有關聯。 Speakman表示,高胰島素血症病不一定會讓體重增加,也準確預測體重變化,此外,全基因組關聯分析(genome-wide association study, GWAS)中也並未認為脂肪組織的胰島素作用是造成肥胖的因素,因此,胰島素分泌並不能完全解釋造成肥胖的原因。 餐後胰島素並不是調節脂肪攝取和儲存的最重要因素,因為血中胰島素維持基礎濃度時,依然會發生脂肪的攝取與儲存。 Speakman表示,基礎胰島素濃度或許是一大關鍵,因為脂肪組織釋放脂肪的舉動對血中基礎胰島素濃度變化非常敏感,但餐後胰島素濃度迅速飽和,因此對於飲食中的碳水化合物相對不敏感。 此外,減少飲食中的脂肪攝取可以降低基礎胰島素的程度,與減少同等熱量的碳水化合物攝取相似,顯示基礎胰島素的濃度取決於整體熱量的攝取和消耗並非飲食組成。 最後,Speakman指出,胰島素對於多個器官扮演多種角色,在人類脂肪調節中,胰島素的角色是動態地調控能量失衡。非脂肪組織的脂肪形成時也會驅動胰島素阻抗,進而影響血中胰島素濃度,其與飲食中碳水化合物無關。 因此,低碳水化合物、高脂肪飲食對減肥沒有好處,胰島素對於肥胖的機制可能比CIM假說更複雜。 參考資料:https://science.sciencemag.org/content/372/6542/577 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

如同熱感應飛彈 新藥物號稱可殲滅99.9%病毒

武漢肺炎(新型冠狀病毒病,COVID-19)持續延燒,澳洲葛瑞菲斯大學(Griffith University)孟席斯健康研究所(Menzies Health Institute)宣布開發出抗病毒藥物,聲稱能消滅體內99.9%的新型冠狀病毒,即將進入臨床試驗階段,研究發布在《分子治療》(Molecular Therapy)期刊。 綜合外媒報導,澳洲科研團隊與美國貝克曼研究院(Beckman Research Institute)共同進行的研究顯示,被用來開發輝瑞、莫德納疫苗的「基因靜默RNA」(gene-silencing RNA)技術,應用在抗病毒藥物上,能精確靶向新型冠狀病毒並加以消滅,目前經動物實驗證實可殲滅體內99.9%病毒。 參加研究的麥克米倫(Nigel McMillan)教授說,這項技術是可癱瘓病毒基因組,使其失去作用,進而阻止病毒複製、擴散,麥克米倫形容這種奈米粒子藥物,就如同熱感應飛彈,會靶向體內的病毒進行攻擊,而其他正常的肺部細胞並不會受到藥物影響,它只攻擊受到感染的細胞。 團隊指出,這項藥物即將進入臨床試驗階段,最快預計在2023年應用在治療武漢肺炎,將有助於加快病患的康復速度。自由時報0518

Apple Watch 有望測血糖

傳蘋果將購入Rockley紅外線血液感測技術 https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=38580 編譯/巫芝岳 近(1)日,據外媒報導,傳聞蘋果(Apple)計畫將擴充血糖感測功能到其智慧型手錶Apple Watch中,未來有望透過結合英國新創公司Rockley Photonics的紅外線血液感測技術,幫助糖尿病患以完全非侵入的方式,長期監測血糖。 Rockley的核心技術,是利用紅外線感測方式,來監控血液中的血糖或酒精濃度。該公司表示,預計不久後,其所開發的血液監控技術將能交付給蘋果,並為其創造巨額營收。 根據美國證券交易委員會(SEC)近期的文件,Rockley和蘋果已展開密切合作,且蘋果幾乎成為其最大客戶;文件顯示,包括蘋果在內的2個最大客戶,佔2020年收入的100%,和2019年收入的99.6%。 Rockley的感測技術運作的原理,類似於目前Apple Watch等穿戴式健康追蹤裝備中已有的感測技術,同時也具有量測心跳、體溫和血氧的基本功能。 而該公司表示,其正在開發更先進的血液量測功能,包括可記錄血糖濃度,並能在配戴過程中,針對血液中酒精含量、一氧化碳濃度或肌肉乳酸堆積濃度進行量測,並在濃度危急時提出警報。 Rockley也在聲明中表示,期望這項技術的晶片,能在2022年下半年,開始進入消費類電子產品市場,公司也計畫未來兩年會著重於這項產品的商業化,並將其結合到穿戴式裝備和智慧裝置的App中。 他們也指出,儘管消費型健康產品是其目標市場,但也不排除向美國食品藥物管理局(FDA)申請醫材許可。 Rockley在今年3月時,宣布了其即將在美國上市的計劃,並表示正在與4家消費性電子產品製造商以及2家醫療技術公司合作,提供包括感測硬體、演算法及數據分析的一站式解決方案。此外,他們也為自動駕駛汽車、機器視覺(machine vision)系統,提供光學感測器和雷射相關的系統。 多年來,蘋果一直在追求非侵入性監測血糖的技術,包括最早在2017年時,就已透過內部工程師組成團隊開發此項目。目前,能提供長期監測血糖濃度的技術皆為侵入式的,必須以手術方式放置在皮膚下進行。近年亦有業者開發透過具有微針的貼片,或是隱形眼鏡等減少侵入的量測血糖技術。 參考資料:https://www.fiercebiotech.com/medtech/apple-watch-could-gain-glucose-tracking-rockley-photonics-deal-report 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

AZ疫苗出現血栓 與腺病毒載體、穩定劑有關

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=38325 編譯 / 吳培安 據歐洲藥品管理局(EMA)統計,目前共有超過220人在接種阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)研發的新冠肺炎疫苗後,出現血栓及血小板數目減少副作用。對此,德國格賴夫斯瓦德大學醫院免疫暨輸血醫學研究所所長Andreas Greinacher指出,血栓的發生可能與AZ疫苗成分中的腺病毒載體和穩定劑,在極小的機會所發生的「完美風暴」(perfect storm)有關。相關研究已於美國時間20日發表於預印本平台《Research Square》,目前仍待學術同儕審核。 Greinacher的研究團隊利用動態光散射(dynamic light scattering)、超高解析度顯微鏡和電子顯微鏡進行研究,並指出血栓的發生,可能和血小板因子-4 (Platelet factor 4)蛋白抗體的引發機制,以及疫苗使用的穩定劑成分「乙二胺四乙酸」(EDTA)有關。 Greinacher將疫苗引發血栓副作用的一連串過程,拆解成兩個關鍵步驟。他表示,疫苗內用來攜帶新冠病毒棘蛋白(spike protein)的腺病毒載體,先是在血液中與血小板接觸,在罕見的狀況下集體活化、釋放出大量免疫訊號,引發難以控制的免疫反應。 過程中,B細胞製造大量的血小板因子-4抗體,讓身體誤以為大量病原體入侵,進而引發免疫系統的過度反應;而這些抗體會和血小板結合、吸引白血球聚集,然後就產生爆發性失控。 第二個關鍵階段,是扮演鈣結合劑及穩定劑角色的EDTA,可能會使得形成血管壁細胞之間的連結(junctions)被打開、使其變得鬆散,讓蛋白質、血小板形成的巨型複合物得以穿透血流,在非常小的機會下誘發患者的全身性警報。 Greinacher認為,若要讓AZ疫苗變得更加安全,首要的就是避免使用EDTA。不過他也承認,他並不是疫苗開發者,因此並不知道EDTA在配方(formulation)中的重要性;此外,像是使用肝素(heparin)這類抗凝血劑藥物的患者,若是肝素分子鏈較長、以未被切斷的形式存在時,也可能提高發生血栓的機會。 目前,Greinacher與其團隊只研究了AZ疫苗,但他認為利用腺病毒的新冠疫苗,例如嬌生(Johnson & Johnson)的疫苗,可能也存在同類效應(class effect),不過目前還無法確定。 Greinacher也表示,他們已經和嬌生公司達成協議,共同研究同樣也是使用腺病毒作為載體的嬌生疫苗,該疫苗目前造成了7例類似的不尋常血栓,但超過700萬劑嬌生疫苗已經在美國配送施打。EMA也建議,應該要在產品上標示嬌生疫苗可能會有血栓和血小板數目降低的警告字樣。 參考資料: https://www.medscape.com/viewarticle/949636 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

阻絕攝護腺癌骨轉移!國衛院找出新抗癌關鍵基因

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=38254 報導 / 吳培安 近(16)日,國衛院細胞系統醫學研究所褚志斌研究團隊,於記者會中發表其在抑制攝護腺癌轉移的最新研究。他們發現,若能有效針對關鍵基因ROR2活化、或是提高表現量,將可抑制並預防攝護腺癌轉移,提高患者存活率與生活品質。此項研究已發表於2020年11月的《Cell Death & Disease》。 研究團隊認為,攝護腺癌最常轉移到骨頭,因此也許調控骨骼發育相關的基因之中,就潛藏著能影響攝護腺癌轉移過程的重要基因,例如這次他們發現的ROR2基因,就是在胚胎過程中調控骨骼發育的重要基因。 研究團隊表示,ROR2基因參與了骨頭與軟骨的發育跟生長,其在胎兒發育過程中高度表現,但出生後表現量就會降低。如果ROR2基因產生特定突變,會導致短趾症或臉部骨骼發育異常等骨頭發育的疾病。 藉由基因微陣列的資料分析、以及患者組織切片染色分析發現,研究團隊發現攝護腺癌ROR2的基因跟蛋白質在攝護腺腫瘤中的表現量,遠低於周邊正常攝護腺上皮組織;而轉移的攝護腺癌腫瘤中的ROR2表現量,又比原發性攝護腺癌的ROR2表達量更低,因此ROR2可能是新的抗癌基因。 研究團隊又進一步透過細胞、動物實驗與臨床檢體分析發現,若提高ROR2的表現量,會明顯抑制攝護腺癌的轉移與侵襲。其後,他們透過國衛院獨有的高通量西方墨點微陣列(Micro-Western Array)蛋白質高通量分析平台,更發現攝護腺癌細胞透過抑制ROR2的表現,並經由PIAS3-PI3K-AKT2的訊息傳遞路徑,確實會促使攝護腺癌的轉移。 研究團隊表示,他們先前的研究已發現天然物——咖啡酸苯乙酯(caffeic acid phenethyl ester, CAPE)可有效地活化ROR2受體,未來將開發攝護腺癌新藥,期待能提供攝護腺癌患者一個新穎治療的選擇。 國衛院指出,過去40年來,臺灣攝護腺癌罹患率有逐年緩慢增加的趨勢,目前位居臺灣十大癌症排名第6位以及男性癌症的第3位。男性隨著年紀增長,罹患攝護腺癌的機率會快速攀升,是邁入高齡社會的臺灣健保體系須面對的老年醫療問題。 研究成果論文:https://www.nature.com/articles/s41419-020-2587-9#citeas 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

12項血液基因檢測可診斷憂鬱症、躁鬱症

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=38004 編譯/李林璦 美國時間8日,美國印第安納大學醫學院團隊追蹤並分析因情緒障礙引發自殺行為的受試者,其血中的基因生物標誌物,找到12個基因生物標誌物可區分憂鬱的嚴重度,預測患者發展成重度鬱症、躁症的風險,並為患者精準選擇適合藥物。該研究發表於《Molecular Psychiatry》。 這項研究為期4年,納入300多名受試者,研究人員使用先前開發的SMS-7量表觀察受試者情緒高低變化,並利用全基因體定序記錄兩種情緒狀態下的血中生物標誌物。 接著研究人員利用數據庫對生物標誌物進行優先排序,並用漢氏憂鬱量表(Hamilton Depression Rating Scale, HAM-D)、楊氏躁症量表(Young Mania Rating Scale, YMRS)來驗證鬱症和躁症,最終研究人員發現了26個候選血中基因生物標誌物與情緒障礙有關。 研究人員進一步分析生物標誌物的生物學路徑,發現這些基因生物標誌物與晝夜節律、神經營養和細胞分化功能有關,並透過血清素、麩胺酸作為信號傳導,這也驗證了情緒可以影響能量、活動和生長的觀點。 研究人員也在精神病患中檢測這26個基因生物標誌物,與情緒障礙、鬱症、躁症和因精神疾病而住院的關聯,發現下列12個基因NRG1、DOCK10、GLS、PRPS1、TMEM161B、GLO1、FANCF、HNRNPDL、CD47、OLFM1、SMAD7和SLC6A4可以用來追蹤與預測憂鬱症。而其中有6個基因可用來追蹤與預測躁鬱症,此外,RLP3、SLC6A4和重度躁症有關。 接著,研究人員評估這些生物標誌物是否能作為現有精神科藥物治療的標靶,可以精準地匹配患者與藥物,並評估患者對治療的反應。 研究人員也利用生物標誌物尋找具有潛力的新抗憂鬱藥,研究發現心血管用藥─非選擇性β-腎上腺素受體阻斷劑Pindolol、高脂血症治療劑Clofibrate、TZD類降血糖藥pioglitazone、腸胃藥adiphenine,以及天然化合物積雪草酸苷(asiaticoside)、綠原酸(Chlorogenic acid, CGAs)未來有望老藥新用於治療憂鬱症。 印第安納大學醫學院精神醫學教授Alexander B. Niculescu表示,這些疾病常透過患者主觀地自我評估或醫療人員的臨床觀察來診斷,並沒有客觀依據,我們希望透過此項研究開發針對憂鬱症和躁鬱症的血液檢查,以釐清患者需求,讓患者可以精準匹配的最適合的藥物,並客觀地監測患者治療的成效。 參考資料:https://www.sciencedaily.com/releases/2021/04/210408112310.htm 論文原文:https://www.nature.com/articles/s41380-021-01061-w 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

「類器官」解發育關鍵細胞變化 人類大腦完勝猩猩

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=37898 編譯/巫芝岳 近(24)日,英國劍橋MRC分子生物研究機構(MRC Laboratory of Molecular Biology)的科學家,透過大腦「類器官」(organoid)研究,發現大腦發育時的一項細胞型態變化,可能是造成人類大腦可發育得比其他靈長類更大、更複雜的關鍵原因。該研究發表於期刊《Cell》。 人類與其他猿猴間最大的差異,在於我們的大腦發育時會經歷特有的「快速擴張」機制,但科學家一直未能了解該機制。本次MRC的研究團隊,不但透過比較人類與大猩猩、黑猩猩的腦部,解開其中與細胞形狀變化相關的關鍵,也找出與之相關的調控基因ZEB2。 由發育生物學家Madeline Lancaster領導的研究團隊,透過人類與其他靈長類的大腦類器官進行這項研究。Lancaster團隊在2013年開發出全球第一個大腦類器官,當時論文發表於頂尖期刊《Nature》,這種無法完全複製成熟大腦功能的3D模型,能讓科學家在符合倫理的情況下,方便地研究大腦組織發育。 大腦發育的早期階段,稱為「神經源祖細胞」(neural progenitors)的神經幹細胞,會開始分裂並分化為神經細胞。為了讓幹細胞容易分裂出圓柱狀的子細胞,這些源祖細胞最初皆為圓柱狀,之後隨著細胞成熟,它們會逐漸伸長,變為長型的圓錐狀。 先前的小鼠研究已經顯示,這項神經源祖細胞由圓柱變為圓錐狀、增殖速度漸緩的「過渡期」,大約費時數小時。而本次研究則發現,此過渡期在大猩猩和黑猩猩腦部需費時5天,在人類腦中則延遲地更長,大約需要7天時間。 研究團隊指出,人類的神經源祖細胞維持圓柱狀的時間,較其他靈長類更長,且分裂頻率更高、產生的神經細胞更多,這很可能就是讓人類大腦神經元數量,能比大猩猩或黑猩猩多出3倍左右的主因。 Lancaster表示,他們發現的這項早期大腦細胞形狀變化的延遲現象,足以改變整個發育過程、幫助確定動物腦中神經元的數量。 此外,他們也進一步研究了造成這項差異的遺傳機制。結果發現,「ZEB2」基因在其他靈長類腦中啟動的時間比人類來得早,可能是造成兩者差異主要原因。 若以人為方式延遲該基因的啟動,便會減慢源祖細胞的成熟,使大猩猩腦部類器官發育的與人類更相似;反之,若讓人類更早啟動該基因,則會讓人的源祖細胞過早開始轉化,類器官發育得更像其他靈長類。 參考資料: 論文原文:https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(21)00239-7?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevier.com%2Fretrieve%2Fpii%2FS0092867421002397%3Fshowall%3Dtrue https://www.sciencedaily.com/releases/2021/03/210324113502.htm 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

美創新3D視網膜模型 解謎黃斑部病變

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=37814 編譯 / 吳培安 美國時間29日,美國羅徹斯特大學(University of Rochester)的研究團隊,首創一種更為完整的老年性黃斑部病變(AMD)的人類視網膜模型,其結合了患者幹細胞衍生的視網膜色素上皮(RPE)、脈絡膜血管層(choriocapillaris)及水凝膠基質,有利於解開黃斑部病變背後的成因,或用於藥物開發、功效測試。這份研究發表在《Cell Stem Cell》。 目前在黃斑部病變的體外(in vitro)研究上,科學家非常仰賴囓齒類的動物模型,但人類和嚙齒類的視網膜在生理和構造上其實非常不同。因此,本研究的通訊作者、羅徹斯特大學Flaum眼部研究所眼科副教授Ruchira Singh表示,必須要有能夠整合人類RPE及脈絡膜血管層的組織模型。 Singh表示,透過這種組織模型,他們首次證實了光是RPE細胞本身,就足以造成黃斑部病變;此外,將濕性黃斑部病變 (wet AMD)患者的血液檢體加入模型中,也會造成濕性AMD疾病的發展與惡化,解開了黃斑部病變的重要成因。 Singh研究團隊在過去的研究中,曾試過只使用取自病人的單層RPE細胞,來模擬早期與乾性AMD的症狀表現,藉以研究RPE細胞的功能受損。但是,從未有人在培養實驗中模擬脈絡膜血管層。 因此,他們透過與羅徹斯特大學生醫遺傳學系Danielle Benoit教授研發的水凝膠材質結合,發現這樣做能讓脈絡膜血管層置入其中、完好的發展成血管網絡,也能貼附RPE細胞,使得三者得以整合在一起、更完整的呈現視網膜的病變構造。 Singh表示,接下來一旦在大樣本中驗證模型的功效,下一步就是開發可用的藥物和療法,甚至有機會測試單種特定藥物、對個別患者的功效。 老年性黃斑部病變(age-related macular degeneration, AMD)是50歲以上族群最常見的失明成因,全世界約有1.96億人為此所苦,但目前並未有根治的療法,只能延緩症狀發作、保留部分視力。 該疾病主要影響人類眼部的RPE,以及RPE之下稱為脈絡膜血管層(choriocapillaris)的支持系統。RPE構造負責為視網膜受體細胞輸送養分,脈絡膜血管層則負責供給視網膜外層的營養。 參考資料: https://www.news-medical.net/news/20210329/Researchers-make-a-breakthrough-in-the-quest-for-an-AMD-cure.aspx 研究原文: https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1934590921000564 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

染疫患者確診半年內 1/3罹精神病

科學家今天說,一項涵蓋超過23萬人的大型研究顯示,有1/3的2019冠狀病毒疾病(COVID-19)患者在確診半年內診斷出大腦或精神疾病,表示這場疫情可能引發一波心理與神經疾病。 路透社報導,進行分析的研究人員表示,還不清楚新型冠狀病毒何以與焦慮症及憂鬱症等精神問題有關,但卻是他們檢視的14種疾病中最為常見的診斷結果。 研究人員表示,儘管COVID-19病患在確診後罹患中風、失智或其他神經系統疾病的案例較少,但在曾罹患COVID-19重症的病患中仍有相當高的比例。 共同領導研究的英國牛津大學精神病學專家塔奎特(Max Taquet)說:「我們研究顯示,相較於感染流感以及其他呼吸道疾病,罹患COVID-19後確診大腦和精神相關疾病更普遍。」 塔奎特表示,這項研究無法判定生物學或心理學涉及的相關機制,但「為了預防與治療」,科學家呼籲有必要展開進一步研究。 證據顯示COVID-19患者罹患大腦與精神疾病的風險較高,專家也因此愈來愈擔憂。同組研究人員去年在前一個研究發現,有20%的COVID-19病患在確診3個月內,遭診斷出一種精神疾病。 這項研究成果刊登在「刺胳針精神病學」(The Lancet Psychiatry)期刊,對象是以美國為主的23萬6379名COVID-19病患,發現其中34%在6個月內確診神經系統或精神疾病。 科學家表示,比起流感和其他呼吸道疾病,這些疾病在COVID-19患者身上更為常見,顯示COVID-19有特定的影響。 根據研究,焦慮症多達17%,其他心情疾病為14%,這二者最為普遍,且和曾感染COVID-19輕症或重症似乎無關。 然而在曾經住過加護病房的COVID-19重症病患中,7%在確診6個月內中風,近2%失智。 共同領導研究的牛津大學精神病學教授哈里森(Paul Harrison)說:「儘管大多數疾病的個人風險都不高,但對整個群體而言可以說是相當大。」中央社0407

抗發炎藥物降心血管風險?科學家揭動脈粥狀硬化分子機制

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=37611 編譯/巫芝岳 近(17)日,美國哥倫比亞大學醫學中心(CUIMC)一項針對發炎反應的研究發現,某些用於抗發炎的藥物,或許可用來改善帶有「複製性造血作用」(clonal hematopoiesis)現象的高齡者,罹患動脈粥狀硬化、引發心血管疾病死亡的風險。該研究發表於期刊《Nature》。 「複製性造血作用」是一項與老化相關的血液現象,人體血液中少數的造血幹細胞會異常大量製造特定血球細胞,而影響血液中血球的組成比例。據統計,70歲以上的老人約有10%都有此現象,大多數人無病理症狀,但近期研究已顯示,該現象會使罹患心臟病的風險增加40%。 研究團隊在針對易導致複製性造血作用的「JAK2基因突變」研究時發現,該突變會導致巨噬細胞的增殖、增加動脈粥狀硬化斑塊(atherosclerotic plaque)發炎反應,並讓血管內膜這些纖維斑塊內的細胞,形成「壞死性核心」(necrotic core)。 (編按:動脈粥狀硬化斑塊,是因血液中過多的低密度脂蛋白(LDL)累積在動脈內壁、導致發炎後,因結締組織增生與修補導致的。隨著斑塊內細胞的自然凋亡,細胞內的發炎因子會流出,加劇發炎,並形成壞死性核心,讓斑塊變得不穩定;斑塊若破裂,便會造成血小板活化、形成血栓。) 進一步追蹤導致這些變化的分子機制後,他們也發現包括誘導發炎的蛋白質聚合物——AIM2發炎體(inflammasome)的活化;若動物缺乏製造AIM2的基因,則動脈粥狀硬化情形會減少。 研究團隊也發現,若加入一些抑制發炎體的分子,便能讓斑塊更穩定、抑制發炎體產生的IL-1ß細胞激素。 該論文第一作者,哥倫比亞大學副研究員Trevor Fidler表示,目前雖已有臨床試驗顯示IL-1ß抑制劑canakinumab可以降低心血管事件風險,但尚未有相關適應症被批准;然而,若未來能以該藥物治療這種因JAK2突變導致的複製性造血作用,或許就能讓許多人受益。 參考資料: 1.論文原文:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03341-5 https://www.news-medical.net/news/20210318/Anti-inflammatory-therapies-may-help-prevent-heart-disease-in-people-with-age-related-blood-condition.aspx 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com  

四大新冠疫苗類型評比 mRNA疫苗效力最佳

編譯/劉馨香 近日,一項新研究分析了全球進度較快(至2020年11月初已啟動或宣布臨床三期試驗)的12款新冠疫苗。這項研究列出早期成果,也點出了結束COVID-19大流行需要克服的障礙。該研究刊登在《Viruses》。 研究分析的12款疫苗,以技術平台分為四種類型: mRNA疫苗:莫德納(Moderna),輝瑞/BNT(Pfizer/BioNtech) 病毒載體疫苗:阿斯特捷利康/牛津(AstraZeneca/Oxford)、康希諾(CanSino)、俄羅斯加馬列亞研究院(Gamaleya Research Institute)、嬌生(J&J) 重組蛋白疫苗:諾瓦瓦克斯(Novavax)、Medicago 去活化疫苗: 三家中國公司,包含國藥集團(Sinopharm)北京生物所、國藥集團武漢生物所和科興(Sinovac),以及一家印度公司巴拉特(Bharat Biotech) 論文共同作者Novateur Ventures創辦人暨常務董事Ali Ardakani說,「在不到一年的時間,全球共同努力開發COVID-19疫苗,並施打數百萬人,這是醫學史上空前的壯舉,也是疫苗研發的成功」。透過疫苗達成群體免疫,是幫助我們回到從前沒有限制、全球繁榮的關鍵角色。 屬於四種技術平台的新冠疫苗,以目標產品概況(Target Product Profile, TPP)分析五種項目。 疫苗效力:mRNA疫苗是明顯的贏家,涵蓋各年齡層有95%效力。其次是重組蛋白(次單位)疫苗,在英國效力將近90%。就目前的資料來說,去活化疫苗排名最低。 施打方案:研究的12款疫苗,只有科興和嬌生疫苗除外,其他疫苗皆需施打兩劑。 物流:mRNA疫苗因繁重的冷鏈需求排名最低 安全性/反應原性(reactogenicity):去活化疫苗為最佳。而由於暫停試驗和不良反應事件有關的擔憂,病毒載體疫苗為最低。 銷售成本(COGS):mRNA疫苗能夠以合理的速度大規模擴張生產,但目前是最貴的新冠疫苗之一。病毒載體疫苗則是製備成本最便宜。去活化疫苗的生產相對簡單,印度巴拉特公司的疫苗價格很便宜,但有跡象表明,中國公司的疫苗非常貴。 共同作者Colin D. Funk說:「在不到一年的時間,十二個疫苗中有十個在不同國家已獲得某種形式的授權使用,是標誌性的成就。」 研究也列出未來想終結疫情的三大障礙。首先,我們知道真實的新冠病毒引發的抗體濃度可以維持數個月,但我們不知道疫苗的效力可以維持多久。是否需要每年重複施打疫苗?如果需要重複施打,特別是病毒載體疫苗,抗體會不會反而導向載體,導致疫苗失效?再來是,釐清免疫反應與臨床保護力之關聯,是一件重要但還沒達成的目標,對於促進未來新冠疫苗的開發和認證很重要。最後,世界各地迅速竄出多種突變病毒株,有些突變可能導致疫苗的效力降低。 此外,雖然論文沒有探討,但作者認為不可忽視,在一些國家,公眾對於施用疫苗的觀點與遵從,也是想達成群體免疫需克服的巨大障礙。 資料來源:https://www.news-medical.net/news/20210318/New-study-provides-comparative-analysis-of-twelve-COVID-19-vaccines.aspx 原始論文:https://www.mdpi.com/1999-4915/13/3/418 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

數位假牙走入臨床!陽明交大3D列印牙材 獲台美雙認證

https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=37356 報導 / 吳培安 今(12)日,陽明交通大學牙醫系衍生新創「陽明數位牙材公司」(Enlighten Materials)宣布,其研發的AA temp 3D列印臨時假牙樹脂、BB base 3D列印全口假牙基底樹脂兩項產品,於日前分別通過美國FDA、臺灣食藥署(TFDA)核可,成為全球唯二獲得臺、美官方核准上市的二類3D列印牙材,且可啟動在臺量產3D牙材。 這項技術是陽明交大牙醫系特聘教授暨台北榮總口腔醫學部李士元主治醫師、林元敏教授、團隊成員蘇俊鳴、陳翾與趙炯堯耗費五年研發。團隊表示,在通過TFDA審核後,這些產品已委由國內GMP藥廠量產,成為國內唯一可在臨床應用的二類3D列印牙材。 團隊表示,過去製造一副全口假牙得經過成型、修整等步驟,來回往往耗時甚久。在數位牙科的技術下,牙醫師或牙技師可以用電腦設計假牙外觀,並利用3D列印機列印臨時假牙與全口假牙,大幅簡化治療流程,讓病患更快獲得假牙來恢復咀嚼功能。 負責材料開發的林元敏表示,團隊研發的樹脂具有高度生物相容性,適合大部分的3D列印機種,列印出來的假牙強度高、硬度高,不容易收縮。 「儘管3D列印牙材在國外已有臨床報告,但臺灣因為沒有材料通過醫材申請,以至於相關臨床應用遲遲無法進行,讓3D列印技術僅止於實驗室,臨床醫師根本無法使用,病患自然也沒有辦法享受新科技帶來的便利。」林元敏說。 此外,林元敏也表示,陽明交大牙醫系不僅協助食藥署建立檢驗標準,同時也先將產品送往美國獲得核准,最後終於在今年獲得臺灣第二類醫材認證,正式宣告臺灣可以量產3D列印牙材。 林元敏表示,臨床醫師能合法使用3D列印假牙,除了病患能大幅受惠之外,也勢必會改變臺灣的牙醫生態,在可預見的未來3D列印技術將能更普及進入臨床牙科的治療流程與大學部的牙科教育中,臺灣相關的數位牙科產業也得以發展。 除了上述兩項3D列印樹脂外,陽明數位牙材公司也成功研發其他類型的3D列印牙材,例如:植牙導板樹脂與個人化牙托樹脂等一類醫材,還有專為牙科設計的水洗牙科模型樹脂等材料等。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

血型A者較易染新冠病毒 哈佛揭相關機制

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=36984 編譯 / 劉馨香 美國時間3日,美國哈佛醫學院一項新研究提供進一步證據,血型A的人可能更有機會感染新冠病毒(SARS-CoV-2)。具體來說,研究發現新冠病毒特別受到呼吸細胞上的A抗原吸引。此研究已發表於《Blood Advances》。 雖然眾所皆知,新冠病毒棘蛋白的受體結合區域(receptor binding domain, RBD)會結合至人類細胞表面的ACE2受體進而感染細胞,但RBD仍可能與細胞表面的其他分子互動,影響病毒感染的容易度。由於新冠病毒RBD含有與半乳糖凝集素(galectin)相似的結構,而已知半乳糖凝集素對於血型抗原有很高的親和性,因此研究員想知道新冠病毒RBD是否也會展現類似的血型抗原結合能力。 研究團隊經由實驗評估新冠病毒的RBD如何與A、B、O血型的呼吸細胞和紅血球相互作用,結果發現新冠病毒RBD強烈偏好結合至A型的呼吸細胞,但不偏好A型的紅血球以及其他血型的呼吸細胞和紅血球。 研究者認為,新冠病毒的RBD偏好辨認並結合至血型A者肺部的A抗原,可能解釋了血型A者與得到COVID-19的關聯。 任職於哈佛醫學院布萊根婦女醫院的論文作者Sean Stowell說:「有趣的是,新冠病毒RBD只有真正偏好呼吸細胞上的A抗原,這大概是病毒進入並感染大多數病人的方式。」 血型是個挑戰,因為這是遺傳的、無法改變。「但若我們更了解病毒如何與不同血型的人互動,我們更可能找到新的藥物或預防方式」, Stowell說。 研究者提醒,單單此研究並不能完整地描繪或預測冠狀病毒會如何影響不同血型的病人。「我們的研究發現不是造成現今臨床結果的唯一機制,但它可以部分解釋血型對感染新冠病毒的影響。」 資料來源:https://medicalxpress.com/news/2021-03-scientists-blood-covid-infection.html 原始論文:https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2020003259 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

首款踝關節3D列印植入物 FDA批准

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=36602 (編譯/李林璦) 美國時間17日,美國食品藥物管理局(FDA) 透過人道用途器材免除(Humanitarian Device Exemption, HDE)途徑批准Additive Orthopaedics, LLC.開發之3D列印距骨(Talus)植入物,成為首款用於取代踝關節中骨骼缺血性壞死(avascular necrosis, ANA)的距骨植入物。 患者特定距骨植入物(Patient Specific Talus Spacer)是一種利用積層製造技術(additive manufacturing, AM)與3D列印技術製造的植入物,利用電腦斷層攝影(computed tomography, CT)影像數據,為每個患者量身打造符合解剖構造的植入物,植入物可使患者恢復運動並減輕疼痛,直到可能需要關節融合時為止。 此次批准是基於31例患者、32例距骨置換手術(其中一名患者的雙腳踝均進行了手術)的數據,手術後三年,患者平均疼痛指數從手術前的「中度至嚴重」減輕到術後的「輕度」,且踝關節的運動範圍也獲得改善。 而三年內,在32個病例中,有3例進行進一步的手術,最常見的不良事件是手術部位的疼痛和疤痕組織。 踝關節骨骼缺血性壞死通常是因為突然受傷(例如骨折或脫臼),導致骨骼供血不足,造成骨細胞失養而死亡。 當關節的骨骼損傷壞死時,會影響阻止骨骼之間磨擦的軟骨,引起關節炎,ANA發展到晚期時,可能會導致距骨部分或全部塌陷。目前的治療方式為關節融合術或膝下截肢。 人道用途器材免除是針對特殊之器材,若使用為治療或診斷疾病,且使用病患在美國每年小於8000例,則可申請HDE,以鼓勵廠商開發少數特殊病患使用的醫療器材。 FDA器械和放射衛生中心(CDRH)的骨科器械辦公室主任Raquel Peat表示,踝關節骨骼缺血性壞死是十分少見的退化性疾病,不僅會引起疼痛,更會導致踝關節運動受阻,嚴重的情況下甚至要截肢。此次批准可以減輕患者疼痛,還能保持關節活動範圍,並改善生活品質。 參考資料:https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-world-first-its-kind-implant-treatment-rare-bone-disease-humanitarian-use-device 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

德國研發心臟雷達 可提前4天預測死亡

傳統心電圖必須在病患身上貼上電極貼片,才能測量出病患的各項心血管系統數據。德國漢堡科技大學教授科爾平(Alexander Kölpin)與他的團隊研發了1款新的心臟雷達,不僅不需接觸皮膚,就能分析患者心臟與呼吸的數據,還能提前約4天預測臨終病患的死期,給患者與家屬道別的時間。 根據《德國之聲》報導,科爾平解釋,他們研發的裝置會發射出能被人體反射的電磁波,心臟將血液打入動脈時,不僅會形成脈搏,也會在人體表面產生震動,只要藉由感應器測量震動,就能監控許多心血管系統的狀況。感應器能夠準確計算心率與脈搏數,因此能偵測出病患是否有動脈硬化,與心臟病發的風險,一旦心臟出現心律不整等狀況,這款裝置也會發出警報。 科爾平研發的裝置也能解決佔新生兒猝死原因兩成的嬰兒癲癇問題,在不用束縛嬰兒的前提下,持續監控嬰兒的健康狀況。而心臟雷達不需接觸就能檢測的特性,也能幫助疫情期間的醫生減少與病患接觸的機會,進而降低染疫風險。自由時報0221

接種流感疫苗可減輕兒童新冠症狀

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=36518 編譯/劉端雅 近日,美國密蘇里大學(MU)醫學院的一項研究指出,檢查了去年900多名確診COVID-19的兒童,發現接種季節性流感(seasonal flu)疫苗的兒童,COVID-19感染的症狀較輕。 MU兒科風濕病學和兒童保健醫學博士Anjali Patwardhan,審查了2020年2月至8月期間,共905名COVID-19兒童患者的記錄,在確認每位患者的流感疫苗接種史後,發現在近期流感季節接種流感疫苗的患者,出現感染症狀、呼吸系统問題或重症的機率較低。 而且也發現,其中接種過肺炎鏈球菌疫苗(pneumococcal vaccine)的患者,出現症狀的機率也較低。 Patwardhan表示,已知一種病毒的生長可以透過先前的病毒感染來抑制,這種現象稱為病毒干擾。即使第一個病毒入侵者是滅活病毒(inactivated virus),例如流感疫苗,也可能會發生這種現象。 這次發現,對兒科的研究至關重要,因為兒童在感染病毒傳播方面扮演很重要的角色。了解其他病毒與COVID-19的關係和共存,以及兒童疫苗接種情況,可能有助於部署正確的策略,以獲得最佳結果。 Patwardhan強調,在大型的跨國多種族研究中,探討疫苗接種與COVID-19症狀之間的關聯性也非常重要。基於這次發現,我們假設除了健康不平等(health inequality)之外,少數群體的COVID-19發病率較高的現象,也可能反映出他們的疫苗接種率低。 資料來源:https://www.news-medical.net/news/20210204/Seasonal-flu-shots-reduce-COVID-19-symptoms-in-children.aspx 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

中研院找出5種現有藥物具抗疫潛力

報導、攝影/巫芝岳 1月27日,中央研究院於記者會中發表了其自去年新冠肺炎爆發起,自現有藥物中找出的5項潛力藥物;包括抗瘧疾藥物美爾奎寧(Mefloquine)、抗愛滋病藥物奈非那韋(Nelfinavir)、中草藥靈芝多醣體RF3、全株薄荷及全株紫蘇之萃取物。論文已於1月15日發表在期刊《PNAS》。 中研院基因體研究中心主任洪上程表示,去年疫情開展初期,在院長廖俊智號召建立抗疫平台下,他和翁啟惠院士即整合協調十多位研究人員,展開藥物篩選和作用機制探討的任務。 他們將所收集的中西藥和保健品,進行系統性的篩選,其中包含2,855個動物及人類用小分子藥物、190個傳統藥草,以及團隊過去合成的抗SARS病毒藥物。 研究人員透過電腦模擬統計實驗,分析病毒棘蛋白(spike protein)序列突變位置、探討藥物作用機制;以酵素實驗評估藥物抑制酵素活性的效果;再經由細胞實驗評估病毒活性。 最後,由詹家琮博士團隊於P3等級實驗室中,初步篩選出具潛力的15個藥物,接著再以敘利亞倉鼠進行動物測試,讓藥物實際與病毒株正面交鋒,以準確測定抑制病毒的效果。 研究發現,抗瘧疾藥物美爾奎寧、抗愛滋病藥物奈非那韋、靈芝多醣體RF3、全株薄荷及全株紫蘇之萃取物等5款現有藥物及保健品,具有抑制病毒活性效果。透過倉鼠動物實驗後,證實此5種藥物能有效減少老鼠肺部的病毒量。 詹家琮表示,這些藥物約可將倉鼠體內病毒量降低約10倍(從每毫升10的7次方降低到10的6次方)。詹家琮說:「雖效用不及疫苗的預防效果,若能在感染初期藉由藥物幫助降低病毒量,讓體內免疫系統得以作用,也是抗疫過程中非常重要的。」 洪上呈表示,目前在細胞和動物實驗中,皆可有效抑止病毒感染細胞,目前已先申請專利,不過目前尚未進行人體試驗。他們也期望,未來有廠商願意承接技轉,再進行進一步的開發。 「研發抗病毒藥物關鍵在於阻斷病毒的複製過程。」洪上程主任解釋。這一系列的步驟皆需要很多不同功能的病毒蛋白參與,若能有效抑制其中一個或二個以上的病毒蛋白活性,譬如蛋白水解酶和RNA聚合酶等,將可阻斷病毒複製。 臺大藥學系梁碧惠教授指出,研究發現的這5種藥物,各自攔截病毒的時間點和方式不盡相同,其確切機轉仍需進一步釐清。目前已知奈非那韋透過抑制蛋白酶活性,阻止病毒進行組裝複製。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

年輕人吸大麻恐損大腦、IQ下降

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=36403 編譯/劉端雅 近日,愛爾蘭皇家外科醫學院(RCSI)的一項研究指出,與不吸大麻的人相比,經常使用大麻的青少年,其智商(Intelligence Quotient ,IQ)可能會隨著時間的推移而下降大約2點,智商降低主要與語文智商(verbal IQ)下降有關。該研究發表在《Psychological Medicine》。 該研究涉及七項長期縱貫研究(longitudinal study)的統計分析和系統性回顧(systematic review),分析至少每周使用大麻,超過6個月的808名青少年,以及5308名不吸大麻的青少年。 每項研究在青少年開始使用大麻之前與之後均進行智商測驗,該研究對年輕人的追蹤平均到18歲,其中有一項研究是追蹤到38歲。 該研究資深作者、RCSI精神疾病流行病學和青少年心理健康教授Mary Cannon表示,以往的研究指出,經常吸食大麻的年輕人,其生活狀態比同齡人糟糕,甚至罹患思覺失調症(schizophrenia)等嚴重精神疾病的風險增加。智商下降,對學校和大學表現,以及就業的前景都有明顯的影響。 該研究的第一作者,RCSI臨床研究員Emmet Power指出,青年時期使用大麻這個問題備受關注,因為發育中的大腦在此期間可能特別容易受到傷害。該研究的發現有助於我們進一步了解這一重要的公共衛生問題。 資料來源:https://www.sciencedaily.com/releases/2021/01/210128134755.htm 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

老化「巨噬細胞」 成認知衰退關鍵

  https://news.gbimonthly.com/tw/celebrity/show.php?num=36214 編譯/巫芝岳 近(20)日,史丹福大學醫學院(Stanford University School of Medicine)的科學家,解開了為何在老化動物體內,發炎反應會加劇的一項機制;也發現若抑制老化巨噬細胞(macrophage)中的發炎訊號,能讓小鼠的記憶力「回春」,甚至改善已退化的認知功能。該研究論文發表於頂尖期刊《Nature》。 動物體內常見的免疫細胞——巨噬細胞一旦被活化,能量需求會急劇增加,因此細胞內「糖解作用」和「氧化磷酸化」兩項能量代謝途徑會增強,以迅速應付免疫反應所需。 史丹福大學神經科學系的研究人員本次發現,隨著動物體的老化,巨噬細胞會關閉這些代謝途徑,導致其無法有效發揮免疫功能,甚至進而損害腦部健康。 過去科學家已發現,隨著年紀增長,多數人體內都會有慢性發炎的症狀;因此,史丹福大學神經科學教授Katrin Andreasson的團隊,針對會同時出現在衰老和神經退化疾病中的發炎訊號蛋白——「前列腺素E2 」(PGE2)進行研究。 他們發現,不論是人或小鼠,在大腦與身體其他部位,老化的巨噬細胞中PGE2產量皆會增加;PGE2在活化其受體EP2後,會進而抑制糖解作用和氧化磷酸化,導致細胞能量不足、巨噬細胞功能缺陷,並增進發炎反應。 研究團隊又進一步發現,若抑制大腦外部骨髓中的PGE2訊號,不但能讓高齡小鼠的細胞能量(cellular bioenergetic)狀態、全身和大腦發炎反應、海馬迴突觸的可塑性、空間記憶等,會隨著年老而衰退的生理狀態「回春」,甚至可恢復高齡小鼠的認知功能。 不論是透過基因改造,降低巨噬細胞中EP2的量,或是以藥物抑制EP2,都能改善巨噬細胞的代謝功能、減少發炎並恢復認知能力。 Andreasson表示,這項研究顯示,即使是改變大腦外部的骨髓細胞,也會對大腦產生深遠的影響;目前他們所使用的化合物,雖仍未獲批用於人體,但仍為相關藥物開發商提供了新的思考途徑。 此外,他們再深入研究了老化巨噬細胞後發現,這些細胞會儲存肝醣作為能量儲備,但似乎並不會因缺乏能量而動用這些儲備肝醣。 研究人員推測,由於目前已知大腦中的微膠細胞(microglia) (相當於體內巨噬細胞角色)若老化,將更容易對因發炎而產生免疫反應;因此,或許這些儲存的肝糖也可用於增強免疫反應。 該假設雖未獲得證實,但由於已有研究顯示,高齡者大腦中的免疫反應加劇,可能是導致阿茲海默症等神經退化疾病的原因之一,因此對於巨噬細胞儲存肝糖的目的,仍相當值得探討。 參考資料: 1.論文原文:https://www.nature.com/articles/s41586-020-03160-0 2.https://www.nature.com/articles/d41586-021-00063-6 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

陽明大學發現5關鍵基因 解謎台灣漢人演化優勢

  https://news.gbimonthly.com/tw/celebrity/show.php?num=36095 報導/巫芝岳 今(18)日,陽明大學宣布其生命科學系暨基因體科學研究所的一項研究中,發現了五個關鍵基因,讓臺灣漢人在演化及適應生存環境的過程中,不被天擇所淹沒。該研究也於日前發表於期刊《Molecular Biology and Evolution》。 生命科學系暨基因體科學研究所助理教授可文亞的團隊,透過研究14,401位臺灣漢人的全基因體基因型,及其中772位全基因體序列,找到了CTNNA2、LRP1B、CSNK1G3、ASTN2以及NEO1五個關鍵基因。 這五個基因一直從遠古遺留至今,證明了這些基因上的變異,克服了汰弱留強的自然演化而存留下來,是臺灣漢人具有競爭優勢的基因。 可文亞表示,這五個基因連結了一些新陳代謝的功能,但也和部分疾病有所關聯,可以說明不同演化路徑下的人類族群,有不ㄧ樣的疾病易感性。 陽明大學表示,臺灣的族群包含原住民族與漢人,其中漢人在過去四百年中陸續移民來臺,構成了現今臺灣主要族群之一,但在數千年的演化過程中,我們的祖先到底遺留了哪些基因變異,讓臺灣漢人不至於在演化過程中被淘汰卻所知甚少。 該團隊發現的五項基因中,CTNNA2是形成細胞骨架的關鍵基因,特別是神經細胞的樹突棘,同時部分研究也發現與男性精子活動力有關;LRP1B基因則與低密度膽固醇有關,部分研究也發現它與巨噬細胞有關,可以在傳染病中提升存活機會。 CSNK1G3基因與乳汁酪蛋白成分、醣類脂質代謝有關,影響骨密度新陳代謝;ASTN基因在南亞、南非及衣索比亞人類族群中亦發現其與演化適應有關,與醣類代謝有關;最後則是NEO1基因,它被認為與增強認知功能有關連性。 可文亞表示,瞭解族群演化不僅只有歷史學與考古學的意涵,同時也包含了精準醫療的概念:不同族群有著不同祖先所遺留下來的基因,這些基因變異與疾病有關。 例如非洲人演化所遺留下來的基因讓他們比較容易罹患鐮刀性貧血症,但卻也讓鐮刀性貧血症變異攜帶者較能抵抗瘧疾,這是基因演化權衡(trade-off)的結果。 因此,瞭解臺灣特有的遺傳起源與演化適應,對於建構本土的精準醫學有其重要性。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

基因療法大突破!癱瘓老鼠2週恢復行走 可望進行人體試驗

成年哺乳動物的神經元在自然狀況下無法再生,是人類脊髓損傷常導致嚴重且永久性殘疾如癱瘓的主要原因,最新一份研究顯示,最新的基因療法可幫助下半身癱瘓的老鼠,在接受治療2至3週後恢復後肢行走能力。 最新發表於《自然》期刊的研究報告中,科學家利用基因療法對後肢癱瘓的實驗小鼠進行治療,發現牠們在接受治療後2至3週就開始以四肢行走,在8週後這些小鼠的後肢甚至可以完全直立承重。 德國波鴻魯爾大學(Ruhr University Bochum)的研究人員先是誘導癱瘓老鼠運動皮層神經細胞產生一種名為超級白細胞介素6(hIL-6)的DNA,經過基因工程處理後,再注射帶有該DNA的腺相關病毒(adeno-associated virus,AAV)到這些老鼠體內,成功刺激小鼠受損的脊髓神經再生。 在哺乳類動物的基因藍圖中,這種復原方式無法自然產生,這意味著只能透過基因工程達成,而此研究證實了科學家的構想是正確的,受損脊髓神經元確實有辦法復原。 報告顯示,本實驗性療程對脊髓受傷約30分鐘後的小鼠確實有療效,目前科學家正試圖在脊髓受傷後有相當時間的小鼠身上複製此結果,以便將此研究進一步拓展到人體臨床試驗階段。 幾十年來,科學家一直在研究再生神經元的方法,但至今尚未找到治癒癱瘓的療法,若此基因療法進一步取得臨床研究上的進展,因脊髓受傷而導致癱瘓的人們未來可望擺脫輪椅並獲得新生。自由時報0122

TKIs、個人化疫苗、ADC、細胞、抗體療法 不定腫瘤五大研究主軸

https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=35936 報導/劉端雅、彭梓涵 本(1)月9日,由世易醫健(eChinaHealth)舉辦Pre J.P. Morgan會議,邀請到中美兩國臨床腫瘤專家,其中包括美國Sarah Cannon總裁兼醫學長、美國臨床腫瘤學會(ASCO)董事會主席Howard Skip Burris分享癌症治療的下一個重點。 Howard Skip Burris首先指出,在過去20年(1998年-2018年),美國FDA在腫瘤學領域的批准,從18款增長至49款。另外在2019年更是批准了59項,其中包括17種新藥、5種新配方(new formulation)、15種檢查點抑制劑(checkpoint inhibitors)。 Burris指出,生物標記(biomarker)促進抗癌的發展,而精準醫療的發展也依賴於生物標記將疾病的風險和治療分類,這些領域包括乳癌、白血病、大腸直腸癌、黑色素瘤(melanoma)、非小細胞肺癌等。 在過去的20年中,HER2陽性乳癌方面取得不錯的成果,例如Trastuzumab是第一個獲得FDA批准的用於HER2陽性乳癌治療的抗體藥物複合體(antibody-drug conjugate, ADC),可以更好地靶向癌細胞,為患者提供更安全的化學療法。 另外,在過去的一些研究顯示,HER2過度表現(陽性者)往往與腫瘤迅速惡化及復發有關,以乳癌為例子, HER2陽性患者的中位數存活期也比陰性乳癌患者短。 Burris提醒,HER2會影響很多種類的腫瘤,且HER2的突變頻率在不同腫瘤上也不同,因此為了患者利益以及用於臨床研究和藥物開發,需要建立腫瘤資料庫(tumor profiling),其中包括檢查腫瘤組織樣本中的某些基因或基因突變,蛋白質或其他生物標記。 癌症免疫治療近年來獲得了顯著的成功,尤其是PD-1/PD-L1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑,但PD1/PD-L1抑制劑於各癌種治療的反應率低,因此需要搭配生物標記篩選病患以增加療效。Burris指出,而腫瘤突變負荷量(tumor mutational burden, TMB)與反應率有關聯性,許多臨床研究也顯示,微衛星不穩定性(microsatellite instability,MSI)、腫瘤突變負荷是預測免疫治療療效的重要指標。 Burris列出未來不定腫瘤學五大研究主軸,包括:酪胺酸激酶抑制劑(tyrosine kinase inhibitor, TKIs)、個人化癌症疫苗(personalized vaccines) 、細胞療法、抗體療法和 抗體藥物複合體。其中,他提到個人化癌症疫苗是建立在次世代基因定序檢測技術(Next Generation Sequencing, NGS)上。 Burris也提到,KRAS常表現在胃腸道和胸椎惡性腫瘤中,而KRAS蛋白表面缺乏與藥物分子結合的明顯結構,形成KRAS無藥可治的特性,尚無法成為治療的直接藥物標靶,KRAS仍是未來重要發展領域。 最後他總結表示,治療不定腫瘤類型的方法將成為生物學的主流,而NGS透過定序發現腫瘤的分子靶點,加速了抗癌療法的發展。另外,細胞療法、疫苗、抗體藥物複合體和小分子TKI均可單獨或聯合發揮作用,以治療腫瘤。 出席的腫瘤專家也包括:中國臨床前腫瘤學會前任理事長吳一龍、世和基因創辦人兼執行長邵陽、美國臨床腫瘤學會前任主席Peter Paul Yu。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

王智弘:台灣可善用防疫經驗 協助遠距醫療發展

https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=35895 報導/彭梓涵 本(1)月7日,由臺北醫學大學舉辦之「面對新冠疫情時代迎接台灣的新機會」專題講座,邀請史丹福醫學院(Stanford University)副教授兼醫療預防及成果政策研究中心主任、美思科技公司共同創辦人王智弘副教授(Jason Wang),分享疫情下台灣如何善用現有防疫經驗,創新並面對未來挑戰。 王智弘現為美國史丹福大學醫學院副教授兼醫療預防及成果政策研究中心主任,擁有醫學博士學位並專長於公共衛生政策,在新冠疫情期間,共發表了9篇相關論文於國際重要期刊。 其中於《JAMA》發表關於台灣防疫成果的論文,已超過100萬人線上閱讀,影響力是《JAMA》1600萬篇醫學文獻裡的第108名,也使台灣的成功防疫政策躍上國際。 美缺乏民主共識 促使疫情惡化 他首先表示,全球新冠疫情大爆發,美國感染人數已成為全球之冠,人數達2000萬人,死亡人數也逼近36萬人,甚至比美國第一、第二世界大戰死亡人數還高。 王智弘指出,美國會成為疫情的重災區,原因包括,國家公共衛生系統與醫療沒有連結在一起,因此疫情在指數成長下,短時間內就使得醫療癱瘓。 另外,美國雖是民主社會,卻沒有培養出「民主共識」,像是要不要戴口罩這件事,各州的標準就不一,以及長久以來貧富懸殊差異、人民對政府信任度等問題,皆成為美國疫情惡化的關鍵。 遠距醫療、胸腔醫療 疫情下需求變大 他也表示,「新冠肺炎著實成為一個規則改變者(Game Changer),它讓各國競爭力改變,而面對充滿挑戰的後疫情時代,如何把國力變更強,是我們要思考的」。 他舉例,疫情以來,人民生活型態改變,「遠距醫療」需求激增,但遠距不僅是打電話問診,而是工作模式的改變,因此能在服務模式上提供創新,並且讓大量的人使用,會是很大的機會。 除此之外,疫情下,胸腔呼吸相關醫療(Pulmonary medicine)有很大的發展,像是呼吸器與臨時隔離艙,因為需求量大增,也促使創新的設備大量開發及使用。 善用防疫經驗 培養長期創新 台灣在這次疫情下,有過去SARS的經驗,在口罩供應、資源分配與管理、溝通上都做得很好,許多廠商也投入病毒快篩、檢測,但他表示,檢測的結果數據整合,遠比檢測還困難,因此建議要往海外發展的檢測開發廠商,可投入資訊系統的科技發展,以利產品銷售。 王智弘也表示,新冠肺炎未來有可能三~四年就會爆發一次,台灣雖然沒有疫情,但可在疫情期間,收集好相關臨床資料,制定治療策略。目前各國還在因新冠肺炎所引起的混亂中,台灣已經在討論未來疫情時代醫藥產業該如何發展,台灣一定要培養長期的創新,並善用現在領先地位與海外合作。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

台灣健保資料再運用及個資隱私保護 討論會

https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=35848 350萬筆死者健保資料開放利用衝擊個資法? 專家建議修法處理 報導/巫芝岳、吳培安 今(5)日,衛福部健保署的「健保資料再運用及個資隱私保護」專家討論會中,對於健保資料開放外界利用時的個資保護議題,與會的法律、資通訊及公衛等專家,提出建議修法,以及仍應加速我國資料運用,否則臺灣恐落後國際等見解。 健保署在去年10月5日公告修正「350萬筆死者的就醫資料」再利用的申請資格,讓個人或法人在衛福相關產業的研究應用需求下,也可申請使用。 外界對此在法律上的一大疑慮在於:目前僅以「行政規則」而非「法律」位階開放資料利用,是否會與個資法有所衝突? 二次利用同意權如何徵得? 專家建議修法 臺大法律學院教授王皇玉表示,按照法律精神,要再利用這些資料是需經個人同意的,然而對於已死之人,徵得其家屬同意的確有困難。目的外使用不是不行,但仍建議相關規範需進入「法律」位階,而非行政命令,且其中需要有個人能主張退出的機會。 而利用目的上,是要與國家安全、增進國家公共利益,或防治其他人安全危害等相關,這些都需要講出原委,而非以概括條款帶過。 中央研究院歐美研究所何之行助研究員表示,無論以國際趨勢、資料應用價值、高公益性來看,大數據的開放勢在必行,但在適法性基礎上,二次利用的同意權取得是最大的問題,她認為可以預設整體同意、但讓民眾可執行退出權。 何之行表示,應該要組織資料取得委員會(data access committee),針對不同屬性的資料風險做評估判斷,並參考美國HIPAA相關規定做衡量,以求讓資料開放的公益目的得以彰顯。 臺灣恐落後國際 健保資料運用應加速 臺北醫學大學醫療暨生物科技法律研究所李崇僖所長直指,雖然臺灣在品質和費用都是全球前段班,但在永續性評比上卻被忽略,也是2026年超高齡化社會的重大挑戰。 李崇僖表示,歐美近年在資料治理(Data governance)有諸多進展,其概念是將資料從個人權利自主的資料保護(data protection)轉向集體式權力的補強機制,其具體成果就是在2020年12月美國「All of Us」計畫,其27萬名提供資料的參與者可以索取分析的研究成果。 臺灣大學資工系暨研究所賴飛羆教授也表示,臺灣往往在立場上傾向沒有規定就不能做,但如此下去臺灣恐將落後國際、在經濟競爭力上失去優勢,希望能在健保資料再運用上能加速推進。 而從人權倫理角度來看,清大科技法律研究所教授范建得也表示,近年聯合國人權理事會開始強調,在科技變遷下,若資料利用有強大的公共利益,除了享受權益外,「提供資料利用」或許也是病人的責任之一,而此概念也影響到歐盟GDPR (歐盟個資法規)的制定。 因此,建議考慮不要只堅守維護個人權利,因而損失了公共利益。 資訊工業策進會副執行長蕭博仁指出,在高度去識別化下,可能也會降低資料可使用的程度;病例資料量雖龐大,但科技端仍會關注在究竟有多少資料可用。 美國奧瑞岡州立大學全球衛生中心主任紀駿輝也表示,在新冠疫情的影響下,歐美遠距醫療的發展加速、長照方面由機構轉為在宅化,臺灣雖疫情緩和,但也可能因此這些技術上落後,因此除了目前健保所開放的應用外,或許在遠距醫療、長照科技上,也須加緊投入。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

台、清跨院校團隊 開發「加護病房病危系統」首奪國際醫療AI賽事

https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=35548 報導/彭梓涵 由美國麻省理工學院和新加坡國立大學舉辦的「國際人工智慧醫學數據松(Healthcare AI Datathon)」大賽12月中旬已落幕。23日,由臺大醫院智慧醫療中心副主任李建璋醫師和清大資訊工程學系郭柏志老師領軍的學、醫團隊宣布,從來自10國、50個團隊以及超過400位參賽者共三輪競賽下,獲得票選前5強和最佳呈現奬(Best Presentation Award)成績,也是臺灣首次在此國際賽事中得獎。 團隊提出的解決方式為「加護病房不預期心跳停止的早期預警系統」,該系統是由利用美國哈佛大學醫院加護病房的電子病歴資料結合人工智慧類神經網路演算法發展而來。 此預警系統可以在12小時前就穩定的偵測出92%以上的不預期心跳停止病患,相對於現行醫學上使用的CART計分,12小時前僅能預測24%的不預期心跳停止病患,增加3.8倍的效能。 李建璋表示,團隊提出的解決方案,在預測效能上有非常顯著的提升,具有相當大的應用性。早期介入不預期心跳停止病患可以大幅降低死亡率,預期此解決方案可為臨床帶來巨大助益。 Healthcare AI Datathon是由新加坡國立大學(NUS)、國立大學衛生系統(NUHS)和MIT關鍵數據共同組織組成,目的在招集醫療保健領域的臨床醫師、數據科學家與創新者,透過數據分析解決醫療保健領域的當前問題。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

「技轉王」吳漢忠獲選美國國家發明家學院院士

https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=35475 報導 / 吳培安 本(12)月18日,中央研究院宣布,生醫轉譯研究中心(BioTRec)主任吳漢忠於本月獲選為美國國家發明家學院(National Academy of Inventors, NAI)新科院士(NAI Fellow),其為學術發明家的最高榮耀,並將於明(2021)年6月7日至9日,在美國佛羅里達州舉行頒獎典禮。 有「技轉王」之稱的吳漢忠,同時也是生醫轉譯研究中心首位主任,至今已發表超過110篇國際期刊論文、獲得66項專利技術,其中更有20項技術已成功授權予生技公司、7項技術正進行臨床試驗或上市銷售、7項專利正進行前臨床試驗。 吳漢忠同時是中研院細胞與個體生物研究所特聘研究員,其研究興趣在於尋找新的腫瘤抗原,以及開發新穎藥物傳輸系統,並將其應用於腫瘤分子影像與治療。他發展出一套噬菌體顯現法(Phage display),來尋找特殊表現受體,用於產生全人抗體,並鑑定多種腫瘤標靶胜肽。 此外,吳漢忠也曾獲頒中研院年輕學者研究著作獎、永信李天德醫藥科技獎、國科會傑出研究獎、臺灣生技醫藥發展基金會TBF生技講座、侯金堆傑出榮譽獎、科技部傑出研究獎、國際傑出發明家終身成就獎、行政院傑出科技貢獻獎、科技部傑出技術移轉貢獻獎、科技部特約研究員獎,以及獲得4次之國家新創獎等多項獎項,肯定其在創新研究上的豐碩成果。 美國國家發明家學院每年都會選出百位新科院士,以表彰具傑出貢獻及創新精神的科學家與發明家。目前全球共有1,403名NAI院士來自250間頂尖學術機構、政府及非營利研究組織,並共計擁有超過42,700項美國專利。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

台大胃癌防治26條共識 登國際期刊《Gut》封面

  https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=35330 (李林璦/台北報導)今(15)日,台大醫院宣布,其在中央與地方政府支持下,台大跨院團隊合作,基於在馬祖執行長達15年的幽門桿菌「全面根除法」,降低胃癌發生率53%,今年提出了胃癌防治的解方,並於臺北主辦亞太消化系醫學會會議,透過全球共識會議與全球頂尖學者研擬出26條共識,該準則獲選為國際期刊《Gut》60周年12月封面。 台大醫院在衛生福利部及科技部支持下,成立了「臺大醫院臨床試驗中心」及「台灣消化道疾病與幽門螺旋桿菌臨床試驗聯盟」,進行一連串臨床試驗,並於2019年9月29-30日,於臺北主辦亞太消化系醫學會會議:「篩檢及根除幽門桿菌以預防胃癌之現有證據及亟待解決之議題」,進行全球共識會議,與全球頂尖學者研擬出26條共識。 該26條共識成為國際準則,並刊登於今年12月的頂尖期刊Gut,獲選為該雜誌當期封面,共識會議也擬定了跨國合作計畫,以期能為根除幽門桿菌預防胃癌的政策,提供更嚴謹且完整的研究證據。 胃癌在全球癌症中,發生率及死亡率分別高居第五及第三名,聯合國國際癌症研究署估計在未來30年間,因爲人口數增加且結構老化,罹患胃癌的人數將持續增加。而幽門桿菌已知是胃癌主因,但如何執行除菌政策來消滅胃癌,全世界尚缺乏實證的指引。 台大醫院指出,該準則是立基於馬祖先前長達15年的實證成果上。 在台灣,馬祖過去是全台胃癌發生率最高之地方,台大醫院在連江縣政府及科技部(前身國科會)的支持下,於2004年推行「全面根除法」,幽門桿菌盛行率已由近七成降低至今約一成,馬祖胃癌發生率隨之下降53%,死亡率也下降25%,預期2025年可進一步下降胃癌發生率達68%,死亡率降低39%。 馬祖的此項政策為世界首例,並執行長達15年的成果也於今年同步刊登於《Gut》。 基於馬祖的實證基礎,台大醫院提出了客製化的策略;例如在國民健康署的支持下,2018年開始在偏鄉進行胃癌防治,提出「家戶篩檢法」,提升除菌效果,也避免交互感染;也於2014年在衛生福利部支持下,提出結合糞便潛血與幽門桿菌糞便抗原之「二合一法」,不僅提供除菌的好處,也同步提升兩癌防治之成效。 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

ABCA4基因突變 證實影響視網膜退化嚴重性

台灣斯特格氏症家族基因完整分析登國際期刊 https://news.gbimonthly.com/tw/article/show.php?num=35232 本文節錄自《環球生技月刊》Vol. 80 現任臺大眼科部主治醫師陳達慶,於2014年起與臺大基因體暨蛋白體醫學研究所陳沛隆所長合作,建構臺大眼科基因診斷平台。今年,他們的最新研究,完整分析了臺灣30幾個斯特格氏症(STGD)病患家族基因型與臨床表型,並首次證實ABCA4基因突變的程度會影響視網膜退化疾病的嚴重性。相關研究已發表在11月的《GENES》基因學期刊上。陳達慶醫師同時發現幾個臺灣人常見且獨特的眼疾突變基因,將進行後續的研究。 遺傳性視網膜退化(IRD)是一群因遺傳或自身突變造成基因缺陷,使視力影響重大的眼科疾病,全球盛行率約三千分之一,在臺灣粗估影響約八千位以上的患者,屬於基因遺傳罕見疾病。 過去,分子診斷還未發達時,能確定病患病因的診斷率僅為5%,加上疾病的臨床表現差異大,醫師僅能對個人與家族的表型,做大致的分類與解說,但在病程預測、遺傳諮詢、甚或尋求治療方針上,還是有相當難度。 隨著基因體醫學的進步、分子診斷次世代定序技術不斷突破,在解析遺傳性視網膜退化的發病機理和遺傳學方面陸續有了重大進展;目前,已知影響遺傳性視網膜退化的基因超過250多個,針對致病的基因治療,國際上陸續也有對應的療法,但仍然非常昂貴且稀有。 談吐間皆透露醫者父母心的臺大眼科部主治醫師陳達慶說,「太多我們這群疾病的病友問我:陳醫師那個新的療法什麼時候才能用得到…. 。」 首個本土斯特格氏症家族完整研究 證實ABCA4基因突變程度影響疾病嚴重性 「未來要能接軌罕病藥,要先通過罕病標準,但眼科的基因退化異質性(genetic heterogeneity)太高,分類繁複,很多遺傳性視網膜退化病人因此都不在罕病的保護傘下,這也是我們正努力與國民健康署溝通,為病人爭取。至少,讓最嚴重而有迫切需要的一部分人逐步納入」他說。 除了為病人發聲爭取,陳達慶也於2014年起投入遺傳性視網膜退化研究,並與臺大基因體暨蛋白體醫學研究所陳沛隆所長合作,建構臺大眼科基因診斷平台。 今年,在他們最新的研究中,完整分析了臺灣本土30幾個斯特格氏症病患(Stargardt disease, STGD)家族基因型與臨床表型,並首次以科學實證,證實造成斯特格氏症的ABCA4基因突變,其突變的程度會影響疾病的嚴重性與退化範圍。相關研究已在11月發表於知名國際期刊《GENES》上。 陳達慶說,在分子診斷還在起步階段時,就有歐美學者提出假說,認為ABCA4突變的嚴重度,會使臨床表型特徵有所不同,像是突變嚴重者會造成廣泛性視網膜退化,較輕度者則局部影響黃斑部中心,更輕者則變為老年性黃斑部病變的危險因子。 後來,歐美曾發起一個針對斯特格氏症的大型研究 ProgStar,進一步將斯特格氏症患者的ABCA4基因突變分ABCD四類,但當時的研究並沒有發現病人臨床預後上的明顯差異。 陳達慶說,臺灣這篇研究之所以有幸突破ProgStar當時想證實但沒有證實的部分,是因為我們研究納入了各種本土ABCA4基因變異造成的表現型,進而發現此基因的影響可以是多樣性的光譜,視網膜因基因變異影響而退化,但它有「侷限」跟「廣泛」的影響差異,像斯特格氏症是專指視網膜中黃斑部的退化。 但ABCA4基因的突變不止會造成斯特格氏症,也可能造成視網膜色素病變(Retinitis Pigmentosa, PR)、錐狀細胞營養不良(cone dystrophy)等疾病發生。納入這些不同表現的家族,涵蓋了ABCA4突變使疾病由侷限到廣泛的樣貌,也讓陳達慶進一步看到疾病背後基因代表的意義。(圖與文/彭梓涵) 更多台灣生醫康產業報導,請鎖定環球生技: https://news.gbimonthly.com

腦部掃描診斷之外新選擇! 阿茲海默症血液篩檢上市

阿茲海默症困擾全球無數老年人,光是在美國就有500多萬人陷入失智的世界裡,目前最佳診斷患者染病的方法是透過腦部正子電腦斷層掃描(PET),但美國藥商C2N Diagnostics已開始銷售更為方便的血液篩檢,這雖然是阿茲海默症治療領域的飛躍,不過也有醫療專家持保留態度。 據《ABC》報導,阿茲海默症患者除了記憶力衰減等症狀之外,最明顯的是腦內出現β-澱粉樣蛋白斑塊,但要確認這個必須要做PET斷層照影,而這往往不會在保險範圍之內,因此許多人都無法得知自己記憶力不好是正常衰老還是阿茲海默或其他原因所造成的。 總部位於聖路易斯的C2N Diagnostics為了要解決這個問題,由公司創辦人、華盛頓大學醫學院的霍爾茨曼(David Holtzman)和貝特曼(Randall Bateman)率領血液篩檢實驗。 他們研究了686名年齡在60至91歲之間患有認知障礙的受試者,結果發現如果PET照出了β-澱粉樣蛋白斑塊,那麼公司研發的血液篩檢可以驗出其中的92%,漏掉了8%;假如PET掃描之後確認患者並不是阿茲海默症,那麼血液篩檢可以命中其中的77%。 也就是說,C2N血液檢測的真陽性率達92%,真陰性率為77%。目前C2N已在美國大多數州以及歐洲銷售血篩,這項檢測不適用於無症狀者,主要是針對60歲以上出現認知問題並正在接受阿茲海默症評估的患者,售價為1250美元(約新台幣3.5萬元),不接受醫療保險支付且只能由醫師方面進行訂購,10天之內會驗出結果。 阿茲海默症協會的醫學部門高級主管辛德(Heather Snyder)認為,C2N的產品沒有美國食品藥品監督管理局(FDA)的批准,因此她無法背書,總體來講,這款血液篩檢還需要在更多和不同人種的患者之間進行研究。C2N創辦人霍爾茨曼對此表示,公司方面正在申請FDA認證。自由時報1130

全球首次!英試推抽血驗50種癌 全國癌症死亡人數預計大降2成

癌症年年在十大死因霸榜,讓現代人聞之色變,不過隨著醫療進步,癌症不再被視為絕症,能否及早發現便成了保命關鍵。英國國民保健署(NHS)將與加州癌篩新創企業GRAIL合作,首度實施僅靠單次驗血便可檢測50多種癌症的癌篩措施,預計將可大幅減少2成罹癌死亡人數。 根據《CNN》報導,美國加州醫療保健公司Grail近日宣布,英國國民保健署將利用該公司的Galleri血液測試技術,對16萬5000位英國民眾實施癌症檢測,受測者僅需進行單次抽血檢驗,便可針對50多種癌症進行早期篩檢,偽陽性率均低於1%。 英國國民保健署在27日發布的聲明中,以「全球首次」來形容本次癌症篩檢計畫,據稱,本次計畫將分成2階段進行,第1階段將針對13萬5000名年紀介於50至79歲無癌症跡象的民眾實施,第2階段將納入2萬5000名具有疑似癌症跡象的民眾。 英國國民保健署指出,在英國,每天有超過1000人被診斷罹癌,其中大約有一半是在第1、2期被診斷出來的,但該機構的目標是在2028年前,將早期篩出的比例增加至75%。 英國國民保健署希望血液癌篩能鎖定目前較難早期診斷及治療的癌症,「若能在早期篩出,對於像是胰腺癌及卵巢癌這類癌症特別有幫助,可以挽救許多性命」,據稱,若將Galleri血液測試技術加入該國常規護理標準,將可讓中晚期才被診斷出來的病患數量減少將近一半,並連帶導致英國癌症死亡人數大幅下降約20%。自由時報1128
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