褐藻醣膠改善腫瘤微環境 助提升化療功效

左起:國衛院分基所賴宥辰研究助理、孫以瀚所長、徐欣伶副研究員、楊寶寶博士後研究員(圖/國衛院提供。)

 

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報導/劉馨香

今(27)日,國家衛生研究院分子與基因醫學研究所徐欣伶副研究員團隊,發現褐藻醣膠(Fucoidan)藉由抑制發炎性細胞因子IL-6和MCP-1/CCL2的釋放,降低腫瘤促進型M2巨噬細胞活性,輔助活性氧化物(ROS)抑制劑與化療藥物(cisplatin和etoposide)治療功效。此外,褐藻醣膠還能減輕化療藥物副作用,增強抑癌基因p53功能,有潛力作為癌症化療的輔助物質。此項研究已在2020年發表於國際期刊《Cancers》。

徐欣伶表示,在細胞代謝過程產生或是外來因子引發的活性氧化物(ROS),會促進腫瘤發展出惡性的微環境。徐欣伶研究團隊運用人類單核白血球、小鼠巨噬細胞,以及大腸癌細胞株、病人結腸直腸癌細胞、及癌細胞轉植小鼠實驗,證明從褐藻(Sargassum hemiphyllum)中分離出來的一種多醣體褐藻醣膠,可以作為天然抗氧化劑

褐藻醣膠可明顯降低單核白血球和巨噬細胞ROS水平,並抑制癌細胞內粒線體的氧化物濃度,能直接誘導單核白血球分化為腫瘤抑制型M1巨噬細胞,可顯著抑制分化成M2巨噬細胞,並將M2巨噬細胞反轉為M1巨噬細胞表型。在ROS抑製劑和褐藻醣膠共同作用下,更顯著減少癌細胞中活性氧化物產生,間接地強化M1巨噬細胞分化能力。

順鉑(cisplatin)是一種含鉑金屬化合物的抗癌物,主要作用是阻斷DNA的修復能力,抑制腫瘤細胞生長,然而會同時誘導ROS產生,惡化腫瘤微環境進而產生抗藥性。褐藻醣膠不僅加強化療藥物對癌細胞的毒殺性,並阻止化療藥物促進M2巨噬細胞分化之負面效應。

此外,褐藻醣膠抑制小鼠腫瘤內微環境中,M2巨噬細胞向周邊組織滲透的現象,顯著提高了化療藥物對抗腫瘤之內生性免疫能力。

徐欣伶表示,褐藻醣膠有潛力成為癌症治療的輔助法的新選擇,但目前仍只是在動物試驗階段,期待能進行更深入的臨床測試和實際醫療上的運用。

研究論文:https://www.mdpi.com/2072-6694/12/2/421

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