星期三, 十二月 2, 2020

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台美史料中心12月活動通告

 December 2020         issue No.68 Taiwanese American Archives台美史料中心Newsletter http://taiwaneseamericanhistory.org/                Email: moc.l1606905096iamg@1606905096retne1606905096csevi1606905096hcraa1606905096t1606905096 We thank all of you who have made our progress possible Thanksgiving signifies the beginning of American year-end holiday...

腦部掃描診斷之外新選擇! 阿茲海默症血液篩檢上市

阿茲海默症困擾全球無數老年人,光是在美國就有500多萬人陷入失智的世界裡,目前最佳診斷患者染病的方法是透過腦部正子電腦斷層掃描(PET),但美國藥商C2N Diagnostics已開始銷售更為方便的血液篩檢,這雖然是阿茲海默症治療領域的飛躍,不過也有醫療專家持保留態度。 據《ABC》報導,阿茲海默症患者除了記憶力衰減等症狀之外,最明顯的是腦內出現β-澱粉樣蛋白斑塊,但要確認這個必須要做PET斷層照影,而這往往不會在保險範圍之內,因此許多人都無法得知自己記憶力不好是正常衰老還是阿茲海默或其他原因所造成的。 總部位於聖路易斯的C2N Diagnostics為了要解決這個問題,由公司創辦人、華盛頓大學醫學院的霍爾茨曼(David Holtzman)和貝特曼(Randall Bateman)率領血液篩檢實驗。 他們研究了686名年齡在60至91歲之間患有認知障礙的受試者,結果發現如果PET照出了β-澱粉樣蛋白斑塊,那麼公司研發的血液篩檢可以驗出其中的92%,漏掉了8%;假如PET掃描之後確認患者並不是阿茲海默症,那麼血液篩檢可以命中其中的77%。 也就是說,C2N血液檢測的真陽性率達92%,真陰性率為77%。目前C2N已在美國大多數州以及歐洲銷售血篩,這項檢測不適用於無症狀者,主要是針對60歲以上出現認知問題並正在接受阿茲海默症評估的患者,售價為1250美元(約新台幣3.5萬元),不接受醫療保險支付且只能由醫師方面進行訂購,10天之內會驗出結果。 阿茲海默症協會的醫學部門高級主管辛德(Heather Snyder)認為,C2N的產品沒有美國食品藥品監督管理局(FDA)的批准,因此她無法背書,總體來講,這款血液篩檢還需要在更多和不同人種的患者之間進行研究。C2N創辦人霍爾茨曼對此表示,公司方面正在申請FDA認證。自由時報1130

全球首次!英試推抽血驗50種癌 全國癌症死亡人數預計大降2成

癌症年年在十大死因霸榜,讓現代人聞之色變,不過隨著醫療進步,癌症不再被視為絕症,能否及早發現便成了保命關鍵。英國國民保健署(NHS)將與加州癌篩新創企業GRAIL合作,首度實施僅靠單次驗血便可檢測50多種癌症的癌篩措施,預計將可大幅減少2成罹癌死亡人數。 根據《CNN》報導,美國加州醫療保健公司Grail近日宣布,英國國民保健署將利用該公司的Galleri血液測試技術,對16萬5000位英國民眾實施癌症檢測,受測者僅需進行單次抽血檢驗,便可針對50多種癌症進行早期篩檢,偽陽性率均低於1%。 英國國民保健署在27日發布的聲明中,以「全球首次」來形容本次癌症篩檢計畫,據稱,本次計畫將分成2階段進行,第1階段將針對13萬5000名年紀介於50至79歲無癌症跡象的民眾實施,第2階段將納入2萬5000名具有疑似癌症跡象的民眾。 英國國民保健署指出,在英國,每天有超過1000人被診斷罹癌,其中大約有一半是在第1、2期被診斷出來的,但該機構的目標是在2028年前,將早期篩出的比例增加至75%。 英國國民保健署希望血液癌篩能鎖定目前較難早期診斷及治療的癌症,「若能在早期篩出,對於像是胰腺癌及卵巢癌這類癌症特別有幫助,可以挽救許多性命」,據稱,若將Galleri血液測試技術加入該國常規護理標準,將可讓中晚期才被診斷出來的病患數量減少將近一半,並連帶導致英國癌症死亡人數大幅下降約20%。自由時報1128

阮大同:細胞治療安全查驗 按部就班沒捷徑

文與圖/環球生技月刊 阮大同於美國賓西法尼亞大學取得生物化學暨生物物理博士學位,其後曾任職於美國德州大學醫學院病理系執行B型肝炎病毒研究;於瑞士羅氏(Roche)大藥廠美國加州研究中心,執行C型肝炎病毒藥物研發。 返臺後,阮大同加入財團法人生物技術開發中心(DCB),擔任研發主任,並籌建抗體藥物研發團隊,其後接任DCB副執行長。2016年10月,阮大同帶領DCB核心技術服務團隊,成立啓弘生技,為全臺首家以藥物品質暨生物安全為主的委託研究機構(CRO)公司,並在2019年新建全臺首家GMP病毒載體生產廠。 自衛福部於2018年9月宣布「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」(簡稱特管法)上路、開放六大項自體細胞治療計畫以來,臺灣便掀起一股細胞治療熱潮,許多生技公司和醫院紛紛投入特管法項目申請。 不過,目前特管法開放的細胞治療都屬於技術層次較低、沒有經過複雜程序的自體細胞治療;但西方國家所認定在未來真正有影響力的主流項目,其實是嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)、誘導性多能幹細胞(iPSC)這些技術層次較高的項目,就我所知,臺灣發展的業者非常少。 按部就班規劃  勝於一味求快 臺灣的細胞治療公司優點是敢衝、速度快,但是對技術的需求和掌握度不夠深,對藥物發展的法規要求也不是很了解,往往沒有先做好詳細的時程規劃,導致送件在即才想到要補東補西;或是寧可自己做,拿著不符合藥品優良製造作業規範(GMP)的製程,去挑戰GMP規範的審查。 以CAR-T細胞為例,CAR-T細胞的生產必須經過GMP規範的病毒製程,所以在規劃CAR-T產品的時候,就要挪出足夠的時間和資源準備。必要的時候,GMP可以委外。 在產業分工中,生技公司將自己做不到的項目委外是常態,所以,不應該跳過不做,或是想要降低門檻、規避法規要求,這在開發醫療產品上,是非常錯誤的認知。 與其想辦法減少法規要求的步驟,還不如充分了解法規的要求,按部就班、逐步完成,還更節省時間和金錢。 法規單位應與細胞治療業者攜手並進 啓弘面臨客戶遇到的一個困難,就是常常會問我們:為什麼GMP檢測的項目會這麼多?其實,那是法規規定。若不按照法規的檢查項目走,就會冒著無法通過的風險。 由於細胞治療是一項先進醫療技術,站在政府主管的立場,在還沒有充分的審理經驗、全盤了解風險之前,當然會先參考美國、日本等國的法規要求來審查,畢竟不能把國人的生命與健康放在第一線測試。 不過,法規跟產業其實是並行的。現在監管單位還沒有太多經驗,所以只能從嚴要求;等到以後有一、兩個產品上市了,並發展一段時間、能夠掌握風險時,法規上就可以彈性調整。 另一個啓弘遇到的困難,是客戶比較沒有醫療、醫藥產品開發的經驗。舉例來說,明明某個檢驗項目就是要花三個月,他們卻沒有預先規劃好研發時程,等送件時間快到了,才焦急的問:能不能一個月做完? 這代表業者太輕忽細胞產品發展的技術需求,而且對法規的了解不夠透徹,所以沒能在產品研發的常規步調上執行。 因此,期盼監管單位能與業者有多一些溝通管道,讓業者明白可遵循的規範,同時也讓審查標準更加透明化。 例如,國外的監管單位常常舉辦主題研討會,作為主管單位和業者交流的溝通平台,讓業者更了解主管單位的看法,以能夠提早做規畫,才不會審查時手忙腳亂。必要時,也可以向CRO公司諮詢,因為CRO公司通常對法規的掌握度比一般業者更高。 臨床試驗支持、醫藥產品化 才能打開市場創造利機 特管法終究還是基於恩慈療法的精神,讓沒有其他選擇的患者有獲得新治療的選項。但想要把細胞治療推向主流,還是一樣要藉由臨床試驗驗證、審查上市,才有機會拓寬市場接受度。如果少了臨床試驗的支持,醫師願意下處方的意願就不高,也沒辦法透過教學醫院大規模推廣,不可能擴大產業規模。 不過,我也認為國內市場對細胞治療的需求量並不大。以日本某家已經取得監管單位核准、做燒燙傷和軟骨修復細胞產品的公司來說,其一年營業額將近五億臺幣。 以日本人口年收入才五億元,那麼臺灣人口更少、需求量更少,又由幾家公司一起分食利潤,到底商機有多大、可以支撐幾家公司? 我建議,業者不要像以前的「葡式蛋塔」一窩蜂投入,還是得回到實際面,評估市場到底有多大,也必須考慮商業策略是要鎖定臺灣市場,或是成為國際市場的供應點。 再生醫療產業模式仍須創新 市場到底有多大,也會影響到電子業投入的意願。如果細胞治療的產品銷售量不多,由人工執行製程都還足足有餘,那還需要大量製造、導入自動化嗎? 就算可以用製程監控降低成本,但這樣的設備一年可以賣出幾台?如果在全世界賣不到千台、萬台的話,業者又如何回本? 臺灣之所以能有一家台積電取得成功,是因為製造技術領先全球,而且創造出一個前所未有的代工商業模式(business model),但在再生醫療上,臺灣還沒有創造出什麼新的產業方式。 因此,現在就期許再生醫療將為臺灣帶來下一個台積電,可能還言之過早,因為,最終還是要回歸到技術面,或是產業模式的創新才有可能。1117

榮陽團隊 全球首個聽神經瘤AI判讀「DeepBT」問世

文/環球生技月刊 首先啟動「聯邦」學習 串聯多家醫學中心 台灣科技部於2017年啟動「醫療影像之巨量資料研究專案計畫」,對全國科研界公開徵求合作計畫,隔年由北榮、臺大、北醫三大醫療團隊啟動國內第一個跨院所的醫療影像資料庫,針對腦、心、肺三大重大疾病影像資料集,進行醫療影像處理與編譯,期望透過自動分析判讀醫療影像的AI演算法開發與醫療團隊合作,來實際解決臨床問題。 資源充足、主題明確、數據紮實 聽神經瘤AI計畫三箭齊發 獲科技部「醫療影像專案」補助 由台北榮總放射部郭萬祐主任與陽明大學研發長吳育德特聘教授所組成的榮陽團隊,合作開發的「DeepBT」(Deep Brain Tumor),正是「醫療影像之巨量資料研究專案計畫」的AI徵案成果,也是全球首個採用聯邦學習模式發表的聽神經瘤AI判讀系統。 「因為我們的團隊資源實力堅強、研究主題明顯,加上聽神經瘤的資料集結構紮實,所以在腦疾病專案計畫徵選中,由我們獲得補助。」榮陽團隊的計畫總主持人吳育德說。 有了科技部補助,榮陽團隊從良性腦瘤影像資料集,進行AI影像辨識與放射手術治療的術後預測開發。而這項計畫「聽神經瘤的輔助自動病灶偵測、追蹤與智慧精準醫療模型的建立」的成功關鍵,是台北榮總加馬刀放射手術團隊在將近三十年來治療「聽神經瘤(vestibular schwannoma)」的長期經驗與資料的累積。 郭萬祐說,影像導引治療是現在與未來的趨勢,越來越多的治療,會先以電腦斷層(CT)、磁振造影(MRI)、超音波(ultrasound)為基礎的醫學影像,做電腦治療計畫,再以不侵犯方式,如:立體定位放射手術、射頻、冷凍、雷射等進行治療與療效評估。 成像顯影技術可以讓放射科醫師界定出最有可能的腫瘤輪廓,甚至熱門的免疫治療及標靶治療也都要靠影像來導引。 目前腦瘤治療效果最有效的方法之一,是透過立體定位放射手術--加馬刀(Gamma Knife)治療。北榮從1993年啟用國內第一台加馬刀,在國際上為知名的加馬刀治療中心。 有臺灣放射權威之名的郭萬祐說,加馬刀是一把無形的放射線刀,必須透過精確的空間定位,描繪出病灶的座標範圍,再針對病灶給予聚焦的鈷60加馬射線照射。 「不過當時對影像建立的精準度,是因治療而標註,不是為了AI而建立,因為加馬刀的加馬射線照射是不可逆的破壞,我不得不慎重!」郭萬祐強調。 比國際最大資料庫多4倍 DeepBT準確率達九成 27年時間,北榮也累積了8000多個圈註好的腦部MRI影像,這些寶貴資產,亦成為榮總首波發展AI輔助診療的基礎。榮陽團隊在吳育德帶領下,投入腦瘤人工智慧自動判讀的研發工作,僅花6個月便完成初代的「DeepBT」AI辨識系統。 吳育德說,在聽神經瘤訓練上,北榮資料庫中涵蓋516位病人1,927筆多時間點資料,比國際上最大的250筆單時間點資料庫還多。除此之外,北榮長久以來也維持同樣的MRI切面厚度參數(一張影像約3mm厚度),數據累積上不只多、品質還很一致,很適合做模型訓練。 有這樣的優勢,「DeepBT」系統也完整複製醫生智慧,包含整合不同參數影像的特徵,以深度學習模型辨識出各種不同紋理組合(如實質與囊狀不同程度混合)的腫瘤,目前只需20秒,AI系統就能達到與專業醫師手動圈選的水準(精準度達90%),大大節省醫生時間。 DeepBT預測治療效果 增加醫病互信關係 更重要的是DeepBT能從MRI影像預測治療後聽神經瘤的大小走向。郭萬祐說,經過加馬刀照射腫瘤通常慢慢會變小,但不是每個患者都這麼幸運,有些患者腫瘤會先腫脹再慢慢縮小,也有患者則是治療後,腫瘤體積沒有改善反而增大。 因此,「有預測治療變化的能力尤為重要」。郭萬祐解釋,事先透過AI系統預測,若患者腫瘤屬於治療後腫脹會縮小,醫師可減少加馬刀劑量,同時也提醒患者會有不舒服的情況發生,若是屬於治療後反應不佳者,醫師則可增加加馬刀的劑量。 「所以這不僅對醫生治療計畫就很有幫助,也增加醫病之間的互信,在醫學上很有價值的貢獻,能解決醫生與患者的需求也是AI醫療發展的目的。」吳育德笑說。 此「預測能力」的成果主要由榮陽團隊子計劃主持人盧家鋒副教授利用影像圖譜學(Radiomics)揪出腫瘤的不同異質性(Heterogeneity)所完成。DeepBT在多參數預測聽神經瘤研究結果,也於今年6月和11月已分別發表在《Artificial intelligent in Medicine》與《Radiotherapy and Oncology》國際知名期刊上,同時也積極申請台、美技術專利。 打破個資壁壘 聯邦學習將納入不同醫學中心影像 使用民眾健保資料的數據做研究,亦是目前AI發展必經過程,而醫療數據要跨院應用,最大挑戰即是個資問題,解決問題方式就是「不把資料帶出醫院」。 因此榮陽團隊也領先導入「聯邦學習(Federated Learning)」,以數據不出醫院的方式,讓更多醫院的醫療數據來共同強化這套系統以及未來開發的議題。 吳育德說,透過訓練好的種子模型拿到各醫院,用醫院的資料訓練後,再把模型帶回中央系統,這樣帶出的就不是資料而是模型。榮陽團隊也進一步證實利用聯邦學習模式讓新的參數來進行下一回合訓練,和集中式學習(centralised learning )有相似的預測精準度。 目前榮陽團隊利用NVIDIA開發的開源聯合學習Clara軟體,使用北榮與網路公開影像資料,在聯邦學習架構下建立「DeepBT-Pro」版本也誕生,進階版的AI系統,不但可以自動圈選聽神經瘤,還可以自動圈選其他腦瘤如腦膜瘤、腦下垂體瘤、膠細胞瘤、神經瘤等。 吳育德說,接下來榮陽團隊利用研華的WISE-PaaS/AIFS平台,要將DeepBT做到網路化、自動化,把種子模型送進更多醫院,讓端點醫師透過種子模型訓練,打破各醫院、儀器廠牌數據差,使正確率、精準度不斷提升,同也也會在美國尋找對應醫院,以加速美國FDA認證申請。 2017年Google首次提出聯邦學習概念,時隔兩年Google發表論文,宣布建構出大規模聯邦學習系統,數據安全隱私問題的解決方案終於浮出水面。榮陽團隊在這波趨勢上抓住先機,在健保署各項醫療影像人工智慧應用計畫推動與支持下,領先各界首先發表聯邦學習研究成果,「台灣醫療影像AI正走在聯邦學習的世界前沿」吳育德說。  更多台灣生醫產業新聞請進一步閱讀:https://news.gbimonthly.com/

緬甸發現新物種「波巴葉猴」 僅剩250隻瀕臨絕種

科學家發現一種生活在緬甸中部森林的靈長類新物種「波巴葉猴」(Popa langur,暫譯),但這種體型輕巧的樹棲動物目前數量極少,已瀕臨滅絕。 《法新社》報導,週三發表於《Zoologic Research》期刊的一份詳細研究報告指出,研究員透過森林中採集的糞便和倫敦自然歷史博物館收藏的標本,發現波巴葉猴是一個新物種,已存在至少100萬年。 該物種名字源自其主要其棲息地、緬甸的死火山波巴山,學名為「Trachypithecus popa」,2018年才被鏡頭捕捉到身影,其腹部呈灰棕色和白色,手和腕毛髮為黑色,尾巴將近1公尺比身體還長,重約8公斤。 但是,波巴葉猴目前野外只剩下200至250隻,大約100隻生活在波巴山,因此專家建議,將這種食葉動物列為極危物種(Critically Endangered)。 該報告資深作者、非營利組織「國際野生動植物保護」(Fauna & Flora International,FFI)研究員蒙柏格(Frank Momberg)在仰光直言,「波巴葉猴已經瀕臨滅絕」。 研究發現,由於農地擴張、非法和不可持續性的林業開採,導致這種帶有「白眼圈」的猴子受到狩獵、棲息地喪失、退化等各方面的威脅。FFI緬甸計畫的靈長類動物學家Ngwe Lwin說,迫切需要進行其他野外調查和保護措施。自由時報1111 「波巴葉猴」2018年才被鏡頭捕捉到身影。

未來以時速966公里運行 維珍超級高鐵內華達州首次載人測試

維珍集團旗下的維珍超迴路列車(Virgin Hyperloop,又稱超級高鐵),在美國內華達州拉斯維加斯進行史上首次電磁懸浮真空管路列車載人測試,為這套時速動輒上千公里的高鐵系統邁出第一步。 據《路透》報導,總部位於洛杉磯的維珍超級高鐵表示,這次載人測試以時速107英里(約172公里)的速度運行,無疑達成了技術上相當關鍵的安全測試,將從根本上改變載人和貨物運輸的現狀。 維珍超級高鐵預估之後會以時速600英里(約966公里)或更快的速度運行,在真空管內使用電磁懸浮展開幾乎沒有噪音的旅行,如此一來紐約到華盛頓只需要30分鐘,速度比商用噴射飛機快2倍,更是一般高鐵的4倍。 在載人測試之前,維珍超級高鐵已在內華達州進行400多次無人試驗,目前規劃於2025年完成安全認證、2030年實現商業營運。自由時報1109