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  Thursday, April 19, 2018
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阿茲海默症「危險基因」可關閉

 
阿茲海默症的成因迄今仍是醫學界未解之謎,而「載脂蛋白基因E第四型基因」(Apolipoprotein E4,ApoE4),咸信是晚發性阿茲海默症的主要風險因子。有別於過去以實驗鼠進行抗體療法研究,美國生物醫學研究機構「格萊斯頓研究所」首度在人類患者的腦細胞上,觀察到ApoE4的作用情況,並改變ApoE4的基因結構,成功消除阿茲海默症病狀,為治療該疾病開啟全新視野。
  • 圖為人腦的電腦斷層掃描(PET),顯示阿茲海默症患者腦中有「Tau蛋白」和「β澱粉樣蛋白」堆積現象,普通人則情況正常。(美聯社檔案照)

    圖為人腦的電腦斷層掃描(PET),顯示阿茲海默症患者腦中有「Tau蛋白」和「β澱粉樣蛋白」堆積現象,普通人則情況正常。(美聯社檔案照)

患者腦細胞觀察到ApoE4作用

醫學界指出,人類染色體中若帶有ApoE4的變異基因,罹患阿茲海默症的機率將明顯提高;帶有兩套ApoE4變異基因者,罹病機率甚至增加十二倍。ApoE4會影響腦部清除β澱粉樣蛋白(β-Amyloid peptide, Aβ)的功能,而罹病風險將隨著腦內β澱粉樣蛋白斑擴大而上升。格萊斯頓研究所的黃亞東博士(Yadong Huang,譯音)指出,過去在實驗鼠身上進行抗體療法雖有良好成果,但臨床實驗卻一再受挫。

因此,團隊決定採用「誘導性多功能幹細胞(iPS)」技術,將帶有兩套ApoE4阿茲海默症患者捐贈的皮膚細胞發展成神經幹細胞,得以首次觀察ApoE4如何影響人類細胞,並發現ApoE4確實會導致「Tau蛋白」、「β澱粉樣蛋白」等阿茲海默症患者腦中關鍵的生物標記的產生。值得注意的是,實驗鼠神經幹細胞中即便出現ApoE4,並不會造成腦中的β澱粉樣蛋白增加,卻對人體產生明顯影響,凸顯ApoE4在不同物種間的差異性,以及過去老鼠實驗的侷限性。

團隊的下一步為,確定是否ApoE4增加,就會造成人類細胞損害。由於ApoE3為ApoE基因中,存在於人體內最普遍的一種,咸認是阿茲海默症的中度風險因子,團隊觀察未帶有ApoE3或ApoE4變異基因的細胞,發現其作用情形與帶有ApoE3者一模一樣。然而,當該細胞中出現ApoE4,就會出現阿茲海默症的病狀。團隊確信,ApoE4的出現是造成該疾病的主因,因此必須從減少ApoE4產生著手,才能找到治療之道。

接著,團隊試圖「修理」ApoE4造成的細胞異常,他們創造一類複合物(Compound),可改變ApoE4的結構,使其與較無害的ApoE3相似,進而消除阿茲海默症的病狀,形同「關閉」這種高風險變異基因。目前,團隊正與醫學及藥學界合作,持續改良上述複合物,盼未來可在患者身上進行臨床實驗。這項研究成果已刊登於國際期刊《自然醫學》。自由時報0410